Lek o wyraźnym działaniu teratogennym. Działanie teratogenne

wersja drukowana

Leki w czasie ciąży należy przepisywać tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne. Należy wziąć pod uwagę następujące kwestie: - Żaden lek stosowany przez kobietę w ciąży, nawet do stosowania miejscowego, nie może być uważany za całkowicie bezpieczny dla płodu;

– Lek można przepisać kobiecie w ciąży tylko wtedy, gdy możliwa korzyść od użytego leku oczywiście przekracza możliwa krzywda, które mogą wystąpić u matki i/lub płodu;

– Wpływ leków na organizm kobiety w ciąży i na płód może być inny;

- Niektóre leki może mieć opóźniony szkodliwy wpływ na organizm dziecka. Na przykład, jeśli matka przyjmowała syntetyczny analog żeńskich hormonów płciowych dietylostilbestrolu w pierwszym trymestrze ciąży, wówczas u dziewcząt w wieku 15-19 lat ryzyko zachorowania na gruczolakoraka (raka) macicy jest znacznie zwiększone;

– Przepisywanie leków kobietom w ciąży powinno odbywać się pod kontrolą farmakokinetyki (charakterystyki dystrybucji leku w organizmie), a w razie potrzeby należy dostosować dawkę i drogę podania leku;

– Czas działania leku na organizm płodu jest w wielu przypadkach znacznie dłuższy niż na organizm matki, co wiąże się z wolniejszym tempem inaktywacji (zniszczenia) w organizmie płodu.

Należy również pamiętać, że mianowanie kobiet w wieku rozrodczym leki, które mają wyraźną teratogenność (zdolność wywoływania zaburzeń rozwój wewnątrzmaciczny płód, powodując anomalie rozwojowe) i embriotoksyczne (właściwość przedostania się do organizmu matki powodując śmierć lub zmiany patologiczne w zarodku), należy przeprowadzać jedynie w przypadkach skrajnej konieczności i przy pełnej antykoncepcji.

Ze względu na zdolność do działania embriotoksycznego i teratogennego leki dzieli się na 3 grupy.

Grupa I. Leki z wysokie ryzyko rozwój działania teratogennego i embriotoksycznego.

Przepisywanie lub stosowanie tej grupy leków w czasie ciąży wymaga jej zakończenia.

– Leki immunosupresyjne (np. azatiopryna). Leki te działają nie tylko na zarodek, ale także na komórki rozrodcze żeńskie (do 612 miesięcy) i męskie (do 3 miesięcy) przed okresem poczęcia, tj. Jeśli azothioprim został przepisany kobiecie niebędącej w ciąży w wieku rozrodczym, ryzyko uszkodzenia płodu w przypadku ciąży utrzymuje się przez 1 rok od zakończenia przyjmowania leku.

– Antybiotyki przeciwgrzybicze.

– Cytostatyki (metotreksat, winkrystyna, fluorouracyl, cyklofosfamid) powodują zaburzenia metaboliczne. Mianowany wczesne daty ciąży powodują śmierć zarodka, a w późnej ciąży powodują deformacje części twarzowej czaszki i zakłócają jej kostnienie.

– Antybiotyki przeciwnowotworowe (na przykład rubomycyna).

II grupa. Leki, których stosowanie w pierwszych 3-10 tygodniach ciąży w znacznym odsetku przypadków może spowodować śmierć zarodka i/lub samoistne poronienie.

- Neuroleptyki.

– Preparaty litowe.

– Leki przeciw parkinsonizmowi o ośrodkowym działaniu M-antycholinergicznym.

– Leki przeciwdrgawkowe (difenina, karbamazepina).

- Niesteroidowe leki przeciwzapalne.

– Pośrednie antykoagulanty (neodikumaryna, syncumar itp.).

– Leki przeciwcukrzycowe do podawania doustnego.

– Glikokortykosteroidy.

– Leki stosowane w leczeniu drgawek Tarczyca(mercazolil, jodki).

– Antybiotyki (aminoglikozydy, tetracykliny, ryfampicyna).

– Leki przeciwmalaryczne (preparaty plaquenil, hingamina, chinina).

- Alkohol.

III grupa. Produkty lecznicze umiarkowanego ryzyka.

– Leki przeciwdepresyjne Trishklic.

Środki uspokajające – estry karbaminy i propanodiolu (meprobamat).

– Leki przeciw chorobie Parkinsona – pochodne lewopy.

– Preparaty zawierające żeńskie hormony płciowe – estrogeny.

– Sulfonamidy (w tym biseptol).

– Lek stosowany w leczeniu infekcji pierwotniakowych – metronidazol.

Leki do znieczulenia. Eter do znieczulenia, podtlenek azotu łatwo przenika przez łożysko i może powodować depresję oddechową u płodu. Ich celem jest łagodzenie bólu podczas porodu i cesarskie cięcie nie racjonalne. W tym celu warto zastosować preion (patrz strona 42), który powoli przechodzi przez łożysko i jest szybko metabolizowany (zniszczony) przez płód.

Tabletki nasenne. Barbiturany szybko przenikają przez łożysko. Możliwa depresja ośrodka oddechowego. Ponadto ich stężenie w ośrodkowym układzie nerwowym płodu jest wyższe niż u matki. Ich zastosowanie, zwłaszcza w ostatnie tygodnie ciąża, nieracjonalna. Kobietom w ciąży można przepisać seduxen w umiarkowanych dawkach jako tabletki nasenne. Jednak w ostatnich tygodniach ciąży należy przerwać przyjmowanie seduksenu, gdyż lek (i inne środki uspokajające – pochodne benzodiazepiny), a także barbiturany mogą powodować depresję ośrodka oddechowego płodu.

Neuroleptyki. Aminazyna była wcześniej szeroko stosowana w leczeniu (wymiotów), ponieważ nie ma działania teratogennego (zdolności wywoływania zaburzeń wewnątrzmacicznego rozwoju płodu, prowadząc do nieprawidłowości rozwojowych). Jednakże lek może powodować retinopatię (niezapalne uszkodzenie siatkówki) i działać hepatotoksycznie (uszkadzając tkankę wątroby).

Leki przeciwdrgawkowe. Przepisywanie difeniny kobietom w ciąży w około 10% przypadków powoduje zaburzenia wewnątrzmacicznego rozwoju płodu, objawiające się zaburzeniem budowy nerwu twarzowego, nieprawidłowym rozwojem serca i narządów płciowych, brakiem paznokci itp. Nie zaleca się przepisywania difeniny. Jednak ze względu na to, że praktycznie nie da się odmówić stosowania leków przeciwpadaczkowych dla odpowiednich wskazań, stosowanie fenobarbitalu, benzobamylu, benzonalu, heksamedyny czy klonazepamu jest mniej niebezpieczne. Należy jednak pamiętać, że leki te mogą powodować koagulopatię (rodzaj zaburzenia krzepnięcia krwi) u noworodków. Aby temu zapobiec, przepisuje się witaminę K.

Narkotyczne leki przeciwbólowe, takie jak morfina, łatwo przenikają przez łożysko, kumulują się w ośrodkowym układzie nerwowym płodu i mogą powodować depresję jego ośrodka oddechowego. Po porodzie może to spowodować „zespół odstawienia” (pogorszenie samopoczucia po porodzie). nagły koniec zażywanie leku) u noworodka, jego letarg, letarg. Przepisywanie tej grupy leków kobietom w ciąży jest niepożądane.

Nienarkotyczne leki przeciwbólowe i niesteroidowe leki przeciwzapalne. Tę grupę leków należy przepisywać kobietom w ciąży ostrożnie, przez krótki czas i w małych dawkach. Na tle ich stosowania w późnej ciąży możliwe jest zniekształcenie ciąży (z powodu hamowania syntezy prostaglandyn), a w konsekwencji osłabienie aktywność zawodowa; krwawienie; rozwój płuc (zwiększone ciśnienie w tętnicy płucnej) z powodu przedwczesnego zamknięcia przewodu batallus u płodu. Szczególnie niebezpieczne pod tym względem są indometacyna i ortofen. K stosunkowo bezpieczne leki może zawierać paracetamol (0,20,3 g) i kwas acetylosalicylowy w małych dawkach.

Sympatykolityki. Rezerpina może powodować oskrzelotok ( obfite wydzielanieśluzowa wydzielina oskrzeli), bradykardia (wolna czynność serca) płodu. Noworodki słabo ssą, mają zatkany nos i skłonność do hipotermii (obniżona temperatura ciała). Jednakże rezerpina w dawce mniejszej niż 0,5 mg/kg nie przenika przez łożysko. Może być przepisywany jako lek przeciwnadciśnieniowy (obniżający ciśnienie krwi) w leczeniu nadciśnienie tętnicze(podwyższenie ciśnienia krwi) u kobiet w ciąży (w dawce mniejszej niż 0,5 mg/kg).

Leki przeciwnadciśnieniowe. Leczenie nadciśnienia tętniczego u kobiet w ciąży z reguły rozpoczyna się, gdy rozkurczowe („dolne”) ciśnienie krwi wzrasta w pozycji siedzącej powyżej 90 mm Hg. Sztuka. Oprócz leków rezerpinowych (patrz wyżej) można zastosować małe dawki klonidyny, metyldopy, beta-blokerów, najlepiej selektywnych, ponieważ nieselektywne beta-adrenolityki, na przykład propranolol, mogą powodować zwiększone napięcie macicy, zmniejszenie pojemności minutowej serca i hipotrofię ( niedożywienie tkanek) łożyska i płodu. Ponadto propranolol przechodząc w postaci niezmienionej przez łożysko może powodować bradykardię (zwolnienie akcji serca), niedotlenienie (brak tlenu), hipoglikemię (niski poziom cukru we krwi), hiperbilirubinemię (podwyższony poziom bilirubiny/barwnika żółciowego/we krwi) u płodu, itp. .d.

Domięśniowe podanie siarczanu magnezu jako leku przeciwnadciśnieniowego (obniżającego ciśnienie krwi) kobietom w ciąży przed porodem może spowodować blokadę nerwowo-mięśniową i stan letargu u noworodka.

Diuretyki. Tiazydowe leki moczopędne mogą powodować trombocytopenię (zmniejszenie liczby płytek krwi) i zaburzenia równowagi elektrolitowej (jonowej) u kobiety w ciąży.

Doustne hormonalne środki antykoncepcyjne. Ta grupa leków ma działanie teratogenne (zdolność wywoływania zaburzeń wewnątrzmacicznego rozwoju płodu, prowadząc do nieprawidłowości rozwojowych) i może powodować rozwój zespołu VACTERL u płodu: zaburzenia rozwoju mózgu, serca, przełyku, tchawicy, nerki, odbytnica i kończyny.

Leki przeciwwymiotne. Zazwyczaj nudności i wymioty są jednym z klasycznych objawów ciąży. Zwykle nie jest to wymagane farmakoterapia. Tylko w przypadkach, gdy rozwija się odwodnienie (odwodnienie organizmu), utrata masy ciała, kwasica metaboliczna (zakwaszenie krwi na skutek zaburzeń metabolicznych), kobietom w ciąży przepisuje się pirydoksynę (wit.Bb) - 50-100 mg/dzień. często w połączeniu z lekiem przeciwhistaminowym – blokerem receptora histaminowego, diprazyną – 1025 mg/dzień. -lub lek przeciwwymiotny metoklopramid – 10 mg domięśniowo lub 5 mg dożylnie co 6 godzin. Ten ostatni lek stosuje się z reguły w przypadku niekontrolowanych wymiotów i tylko w późnej ciąży.

Witaminy. Działanie teratogenne (zdolność wywoływania zaburzeń wewnątrzmacicznego rozwoju płodu, prowadzące do anomalii rozwojowych) jest spowodowane hipo lub hiperwitaminozą (zmniejszonym lub nadmiernym przyjmowaniem witamin do organizmu).

Hipowitaminoza A powoduje rozszczep podniebienia i bezmózgowie (całkowite lub prawie całkowite). całkowita nieobecność mózg).

Hipowitaminoza B3 powoduje nieprawidłowy rozwój kończyn i rozszczepu podniebienia.

Hipowitaminoza C prowadzi do poronienia.

Hipowitaminoza E prowadzi do zaburzenia rozwoju i śmierci zarodka.

Niedobór w organizmie kwas foliowy powoduje wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego i narządów wzroku.

Hiperwitaminoza C powoduje gwałtowny spadek przepuszczalności naczyń, pogorszenie odżywienia tkanek i przerwanie ciąży.

Antykoagulanty. Heparyna będąca bezpośrednim antykoagulantem nie przenika przez łożysko. Wręcz przeciwnie, większość pośrednich antykoagulantów, łatwo przenikających przez łożysko, może powodować krwotok (krwawienie) u płodu, nie powodując krwotoku u matki. Podanie w pierwszym trymestrze ciąży leków przeciwzakrzepowych o działaniu pośrednim powoduje działanie embriotoksyczne (zdolność spowodowania śmierci lub zmian patologicznych w zarodku po przedostaniu się do organizmu matki) i teratogenne (zdolność wywoływania zaburzeń wewnątrzmacicznego rozwoju płodu). , prowadzące do anomalii rozwojowych) skutki: hipoplazja. (niedorozwój) nosa, skrócenie ramion, zanik oka, zaćma (choroba oczu objawiająca się częściowym lub całkowitym zmętnieniem substancji lub torebki soczewki z pogorszeniem ostrości wzroku) itp. Hormony przedniego płata przysadki mózgowej. Kortykotropina ma działanie teratogenne (może powodować zaburzenia rozwoju wewnątrzmacicznego płodu, co prowadzi do anomalii rozwojowych), objawiające się opóźnieniem wzrostu wewnątrzmacicznego, rozszczepem podniebienia, hipoplazją (niedorozwojem) nadnerczy itp. Natomiast w przypadku układowych chorób tkanki łącznej u matki lek stosuje się pod ścisłym nadzorem lekarza.

Hormony trzustki i doustne leki hipoglikemizujące. Pomimo tego, że nie udowodniono embriotoksycznego działania doustnych leków przeciwcukrzycowych (zdolność powodowania śmierci lub zmian patologicznych w zarodku po wejściu do organizmu matki), w leczeniu cukrzycy u kobiet w ciąży preferowane jest stosowanie leków insulinowych. . Należy również zaznaczyć, że leki przeciwcukrzycowe – pochodne sulfonylomocznika są bezpieczniejsze dla matki i płodu niż biguanidy.

Leki stosowane w leczeniu chorób tarczycy. Przepisywanie tych leków, szczególnie od 4 miesiąca ciąży, może prowadzić do rozwoju wrodzonej niedoczynności tarczycy (pogorszenia czynności tarczycy) u noworodka.

Preparaty hormonalne na bazie żeńskich hormonów płciowych. Przyjmowanie dietylostylbestrolu w 817. tygodniu ciąży zwiększa ryzyko zachorowania na raka macicy u dziewcząt urodzonych w wieku 1519 lat. Ponadto mogą mieć zaburzenia rozwojowe

błony śluzowej pochwy. W 14 miesiącu ciąży nie należy przyjmować preparatów zawierających estrogeny i gestageny, gdyż może to spowodować zaburzenia rozwoju serca i kończyn u płodu. Ponadto estrogeny przepisane w 10-15 tygodniu ciąży mogą powodować rozwój pseudohermafrodytyzmu u chłopców (obecność wtórnych cech płciowych obu płci, ale tylko męskich gonad).

Antybiotyki. U płodu w większym stopniu niż matka, może wystąpić toksyczne działanie antybiotyków. Tetracyklina w dużych dawkach przepisana w późna data ciąża, może powodować ostre żółte zwyrodnienie wątroby (upośledzenie funkcji wątroby na skutek szkodliwego działania antybiotyków, charakteryzujące się zmniejszeniem jej wielkości; w tym przypadku wątroba na przekroju ma żółty). Ponadto nawet małe dawki tetracykliny przyjęte w tym okresie mogą powodować przebarwienia zębów płodu, ich hipoplazję (niedorozwój) i wolniejszy rozwój układu kostnego.

Streptomycyna przepisana kobiecie w ciąży może powodować rozwój uszkodzeń układu nerwowego u płodu, w szczególności uszkodzenie nerwu słuchowego, mikromielię (niedorozwój/mały rozmiar/rdzenia kręgowego) i zaburzenia rozwoju układu kostnego.

Chociaż kanamycyna i gentamycyna są stosowane w skrajnych przypadkach u kobiet w ciąży, mogą również powodować problemy ze słuchem u płodu.

Sulfonamidy. Nie zaleca się stosowania sulfonamidów, szczególnie długo działających, w trzecim trymestrze ciąży, gdyż intensywnie wiążąc się z białkami osocza krwi, wypierają bilirubinę (barwnik żółciowy), co może prowadzić do rozwoju żółtaczki u noworodków. Ponadto sulfonamidy, a także nitrofurany, mogą powodować niedokrwistość hemoglobinową u noworodków (zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi z powodu zwiększonego rozpadu czerwonych krwinek).

Niepożądane jest przepisywanie leku Biseptol kobietom w ciąży, ponieważ może to zakłócić metabolizm kwasu foliowego zarówno u matki, jak i u płodu.

Poniżej znajdują się leki stosowane w chemioterapii, które można stosować w czasie ciąży po konsultacji z lekarzem:

– I-III i IX miesiąc ciąży: antybiotyki z grupy penicylin, cefalosporyny, linkominy, fuzydyna;

VVIII miesiąc ciąży: antybiotyki z grupy penicylin, cefalosporyny, linkomycyna, fuzydyna, biseptol, nitrofurany, kwas nalidyksowy.

W czasie ciąży nie należy stosować następujących chemioterapeutyków: amikacyna, gentamycyna, gryzeofulwina, kanamycyna, ketokonazol, latamoksef, tetracykliny, tobramycyna.

Leki stosowane w leczeniu infekcji pierwotniakowych. Metronidazol nie jest przepisywany w pierwszym trymestrze ciąży ze względu na embriotoksyczność (zdolność leku do powodowania śmierci lub zmian patologicznych w zarodku po przedostaniu się do organizmu matki).

Leki przeciwmalaryczne zawierające chininę mogą nie tylko prowadzić do spontaniczna przerwa ciąża, ale także powodują trombocytopenię (zmniejszenie liczby płytek krwi) u płodu, a lek przeciwmalaryczny hingaminę - retinopatię (niezapalne uszkodzenie siatkówki) i upośledzenie rozwoju narządów słuchu.

Cechy stosowania leków u matek karmiących.

Zdecydowana większość leków stosowanych przez matki karmiące piersią przenika do mleka i w efekcie przedostaje się do organizmu noworodka. Choć z reguły stężenie leków w mleku matki wynosi 12% dawki leku przyjętej przez matkę, to nawet te niewielkie ilości substancje lecznicze V mleko matki może mieć niepożądany i często szkodliwy, zagrażający życiu wpływ na dziecko.

Przyjmując lek, matka karmiąca powinna jasno zrozumieć, że:

Nie powinna przyjmować żadnych leków innych niż te przepisane przez lekarza;

– jeśli to możliwe, należy spróbować zastąpić lek dobrze przenikający do mleka lekiem ściśle działającym, który słabo lub w ogóle nie przenika do mleka, a zatem nie działa szkodliwie na organizm dziecka;

– wpływ na organizm dziecka leków dostarczanych z mlekiem matki podczas długich i krótkich cykli leczenia jest inny;

– przyjmowanie leków w trakcie karmienia lub bezpośrednio po nim zmniejsza stężenie leku w mleku matki;

– w przypadku stosowania leku raz na dobę racjonalne jest przyjmowanie leku wieczorem, a karmienie nocne zastępować mlekiem odciągniętym przed zażyciem leku;

– matka powinna wiedzieć, że przy pierwszych, nawet niewielkich objawach powikłań u dziecka, należy przerwać przyjmowanie leku lub karmienie piersią, aby uniknąć kumulacji leku w organizmie dziecka i rozwoju ciężkich powikłań. Powinieneś skonsultować się z lekarzem.

Ponadto konieczne jest uzyskanie jasnej odpowiedzi na pytanie, co jest bardziej szkodliwe dla zdrowia dziecka -

pogorszenie stanu matki lub przepisanie jej leku. W przypadku konieczności leczenia i wiadomo, że przepisany lek przenikający do mleka może mieć szkodliwy wpływ na organizm dziecka, należy przejść na karmienie sztuczne.

Dla matek karmiących piersią absolutnie przeciwwskazane są następujące leki: antybiotyki z grupy tetracyklin; pośrednie antykoagulanty; bromokryptyna; klonidyna; chloramfenikol; leki stosowane w leczeniu raka; metronidazol; kwas nalidyksowy; Plaquenil; leki stosowane w leczeniu tarczycy zawierające jod; preparaty złota; preparaty litowe; rezerpina; cymetydyna

Nie zaleca się przepisywania leków takich jak acediprol; butamid; wermoks; difenina; karbamazepina; meprobamat; morfina; preparaty zawierające brom; preparaty zawierające rezerpinę; środki przeczyszczające; fenamina; chlorpropamid; ergotamina.

Po konsultacji z lekarzem i pod stałą kontrolą stanu dziecka matki karmiące mogą stosować następujące leki: antagoniści wapnia; antybiotyki: linkomycyna, oleandomycyna, penicyliny, erytromycyna; witaminy; heparyna; digoksyna; insulina; kofeina; leki moczopędne; orcyprenalina; propranolol; strofantyna; fenoterol; furadonina; cefalosporyna.

Informacje te nie stanowią przewodnika samoleczenie. Wymagana konsultacja lekarska

Informacje ogólne

Działanie czynników teratogennych ma charakter progowy, to znaczy dla każdego czynnika teratogennego istnieje pewna progowa dawka działania teratogennego. [ ]

Wrażliwość na działanie teratogenne zależy od etapu rozwoju embrionalnego: u człowieka w stadium blastocysty narażenie na niekorzystne czynniki (w tym teratogenne) prowadzi do śmierci części blastomerów (komórek blastocysty): w przypadku uszkodzenia duża liczba blastomerów, zarodek umiera, gdy uszkodzona zostanie stosunkowo niewielka liczba blastomerów dalszy rozwój nie naruszone. Maksymalna wrażliwość zarodka ludzkiego na czynniki teratogenne występuje w 18-60 dniu rozwoju, czyli w okresie intensywnego różnicowania komórek i tkanek oraz organogenezy. Po tym okresie działania niepożądane zwykle prowadzą nie do wad rozwojowych, ale do niedorozwoju lub niedojrzałości funkcjonalnej narządów płodu.

Historia koncepcji

Teratologia od dawna przyciąga ludzi, którzy przyglądają się jej z zainteresowaniem różne opcje naruszeń i odstępstw od normy. W średniowieczu bogaci ludzie kolekcjonowali krasnoludki, zrośnięte bliźniaki i inne osoby z różnymi oczywistymi niepełnosprawnościami fizycznymi.

Później zauważono, że niektóre substancje preparaty ziołowe Lub wpływy fizyczne może zwiększać częstość występowania deformacji.

Zwłaszcza silna uwaga Problem teratogenności leków skupił się w połowie XX wieku, po skandalu związanym ze środkiem nasennym talidomidem, który wywołał kraje europejskie masywne zaburzenia rozwojowe kończyn u dzieci, których matki stosowały ten lek w czasie ciąży, przypadek ten nazwano później „tragedią talidomidu” i odegrał on ważną rolę w kształtowaniu się systemu kontroli narkotyków.

Pod koniec XX wieku badania teratogenności i mutagenności substancji weszły do ​​praktyki monitorowania większości nowych substancji syntetycznych, odpadów przemysłowych, a także długo produkowanych wielkoseryjnych produktów przemysłu chemicznego.

Teratogenność

Teratogenność to zdolność czynników fizycznych, chemicznych lub biologicznych do powodowania zaburzeń w procesie embriogenezy, prowadząca do wystąpienia wad wrodzonych (zaburzeń rozwojowych) u ludzi lub zwierząt.

Zastosowanie badań teratogenności

W farmakologii

Klasyfikacja leków według stopnia teratogenności (USA)

• Kategoria A – leki o niewykrytym działaniu teratogennym ani w klinice, ani w eksperymentach. Żadne badania nie mogą całkowicie wykluczyć ryzyka teratogenności.
• Kategoria B – leki, które w eksperymencie nie wykazały działania teratogennego, ale nie ma danych klinicznych.
• Kategoria C – leki, które w eksperymencie mają niekorzystny wpływ na płód, ale nie ma odpowiedniej kontroli klinicznej.
• Kategoria D - leki, które mają działanie teratogenne, ale potrzeba ich stosowania przewyższa potencjalne ryzyko uszkodzenia płodu. Leki te są przepisywane ze względów zdrowotnych. Należy o tym poinformować kobietę możliwe konsekwencje dla płodu.
• Kategoria X – leki o udowodnionej teratogenności w eksperymentach i klinikach. Przeciwwskazane w czasie ciąży.

W ekologii

Badania teratogenności są uwzględnione w programie badań substancji w celu wyjaśnienia ich potencjalne niebezpieczeństwo dla ludzi i środowisko.

Teratogeneza – pojawienie się deformacji na skutek zmian dziedzicznych, wywołanych czynnikami szkodliwymi w okresie rozwoju wewnątrzmacicznego. Działanie czynników teratogennych (teratogenów) jest szczególnie niebezpieczne w krytycznych okresach rozwoju jednostki (okresy włączania i wyłączania genów oraz zmiany metabolizmu). Od chwili zapłodnienia aż do narodzin dziecka rozwijający się organizm przechodzi przez szereg takich okresów (samozapłodnienie, implantacja, łożyskowanie, organogeneza, określone okresy okresu płodowego).

Czynniki teratogenne mogą być endogenne i egzogenne.

Endogenne teratogeny związane ze zmianami metabolicznymi Na matka, „przejrzałość” komórek rozrodczych, wiek rodziców, tj. z nieodpowiednim stanem hormonalnym, różnymi chorobami matki (infekcje, urazy - psychiczne i fizyczne, choroby serca, płuc, gruczołów dokrewnych, narządów płciowych, zatrucie ciążowe).

Egzogenne teratogeny(jak wszystkie mutageny) mogą mieć charakter fizyczny, chemiczny i biologiczny

Natura. Spośród czynników fizycznych napromieniowanie w ciągu pierwszych 6 tygodni rozwoju wewnątrzmacicznego jest szczególnie niebezpieczne. Mechaniczny nacisk na płód może być znaczny. Udowodniono działanie teratogenne wielu leków (talidomid, antybiotyki tetracyklinowe), alkoholu, substancji dymu tytoniowego, narkotyków substancje chemiczne– benzen 1, fenol 2, formaldehyd 3, benzyna, sole metali ciężkich (ołów, rtęć, arsen, chrom, kadm). Z biologicznych mutagenów, wirusów (ospa, grypa, różyczka, ospa wietrzna, odra, świnka itp.), toksycznych produktów pierwotniaków (na przykład malarii Plasmodium, Toxoplasma 4), krętka bladego - czynnika wywołującego kiłę i prątków gruźlicy mają działanie teratogenne.

Konsekwencje narażenia na czynniki teratogenne zależą nie tyle od charakteru czynnika, ile od okresu ciąży, w którym wystąpiło ich działanie (podobne zaburzenia mogą być spowodowane różnymi czynnikami).

Narażenie na czynniki teratogenne może powodować powstawanie dużych wad rozwojowych, prowadzących zwykle do poronień samoistnych, jeśli czynnik zadziałał przed rozpoczęciem organogenezy. W tym przypadku proces tworzenia i różnicowania narządów zostaje zakłócony. Drobne wady rozwojowe powstają w wyniku działania teratogenów podczas tworzenia narządów, na początku okresu płodowego. Infekcje wewnątrzmaciczne często powodują powstawanie takich wad jak nieprawidłowości w obrębie twarzoczaszki, wady zgryzu, deformacje uszu czy wysokiego podniebienia. Na skutek działania teratogenów w okresie płodowym mogą wystąpić zaburzenia czynnościowe. Dziecko może urodzić się zdrowe, ale po pewnym czasie mogą wystąpić objawy uszkodzenia układu nerwowego (zez, asymetria twarzy, zaburzenia połykania itp.) lub innych narządów i układów (zmętnienie soczewki, wady serca, nerek, nadnerczy) 5, jelita, ukryte nieprawidłowości szkieletowe, zakrzepica) pojawią się naczynia). Takie zaburzenia teratogenne są szczególnie typowe dla dzieci, które przeszły infekcję wewnątrzmaciczną. W każdym okresie rozwoju wewnątrzmacicznego, począwszy od gastrulacji, można wywołać opóźnienie wzrostu i rozwoju.

W konsekwencji mutacje ostatecznie leżą u podstaw zjawisk karcynogenezy i teratogenezy.

Teratogeny(z greckiego Τέρατος – dziwak, potwór, dziwak) – czynniki chemiczne, fizyczne i biologiczne (na przykład: promieniowanie jonizujące, niektóre leki, trucizny, wirusy) mogą zakłócać procesy embriogenezy, co prowadzi do anomalii rozwojowych. Mechanizm wad rozwojowych nazywa się teratogeneza.

Substancje o działaniu teratogennym obejmują alkohol, nikotynę, leki, streptomycynę, tetracyklinę i antagonistów kwasu foliowego. Patogeny mogą powodować działanie teratogenne choroba zakaźna(opryszczka zwykła, Wirusowe zapalenie wątroby, grypa, różyczka, ospa wietrzna, toksoplazmoza, wirusy Coxsackie, wirus cytomegalii itp.).

W przypadku wystąpienia deformacji ważne jest zarówno działanie (charakter) czynnika teratogennego, jak i gatunek, osobnik, wiek i inne cechy każdego organizmu dotkniętego czynnikiem teratogennym. Ten sam niedobór może być spowodowany działaniem różnych czynników i odwrotnie, różne wady rozwojowe wynikają z działania tego samego czynnika.

Na różnych etapach rozwoju zarodek ma nierówną wrażliwość na szkodliwe czynniki środowiskowe. Okresy największej wrażliwości na pewne czynniki nazywa się „krytyczne okresy rozwoju”. Tak więc u ludzi takimi okresami są progeneza (gametogeneza), zapłodnienie, implantacja (koniec 1. i początek 2. tygodnia rozwoju wewnątrzmacicznego), łożysko (u ludzi 3 - 6 tydzień ciąży), histo - i organogeneza (3 - 4. miesiąc embriogenezy), poród.

Do czynników mechanicznych obejmują ucisk, wstrząs, uraz mechaniczny itp.

Wśród czynniki fizyczne najwyższa wartość Posiadać Różne rodzaje promieniowanie, zwłaszcza promieniowanie przenikliwe, hipo- i hipertermia. Promieniowanie jonizujące (jeden z najcięższych teratogenów) w różnych dawkach powoduje różne stopnie zaburzeń rozwojowych i różne kształty deformacje. Promieniowanie jonizujące, nawet w małych dawkach, nie wywołując zmian patologicznych w organizmie, powoduje działanie mutagenne na komórki rozrodcze. Narażenie na działanie wysokich temperatur powoduje deformację.

Charakteryzuje się znaczną różnorodnością chemiczne teratogeny . Może to być przypadkowe zatrucie domowe i alkoholizm, przewlekłe zatrucie przemysłowe lub substancje lecznicze.

DO biologiczne teratogeny obejmują toksyny bakteryjne, wirusy, czynniki niezgodność immunologiczna. Na przykład wirus różyczki, wirus grypy, toksyna błonicza. Specjalna opieka obecnie powodują spożywanie alkoholu, palenie tytoniu, nadużywanie leków lub narkotyków, które negatywnie wpływają na rozwój wewnątrzmaciczny lub poporodowy.

Alkohol jest częstym teratogenem, podobnie jak nadużywanie alkoholu w czasie ciąży powszechny powód Teratogeneza indukowana chemicznie. Jest bezpośrednią przyczyną co dziesiątej patologii embrionalnej. Na 10 dzieci upośledzonych umysłowo pięcioro rodzi się w rodzinach alkoholików. U dzieci urodzonych przez matki nadużywające alkoholu pojawia się niezwykle szeroka gama nieprawidłowości: wady rozwojowe serca, nerek, narządów płciowych, skóry, szkieletu i stawów, bezmózgowie, wodogłowie, małogłowie, wady szczękowo-twarzowe.

90. Krytyczne (teratogenne) okresy rozwoju człowieka (P.G. Svetly)

Od końca XIX w. Uważa się, że istnieją okresy największej wrażliwości na szkodliwe działanie różnych czynników w rozwoju ontogenetycznym. Okresy te nazywane są krytycznymi, a czynniki szkodliwe (w tym leki, narkotyki i wiele innych substancji) nazywane są teratogennymi.

Niektórzy naukowcy uważają, że okresy rozwoju charakteryzujące się aktywnym podziałem komórek lub intensywnymi procesami różnicowania są najbardziej wrażliwe na szeroką gamę wpływów zewnętrznych. P. G. Svetlov, który wniósł ogromny wkład w rozwój problemu w połowie XX wieku, uważał, że okresy krytyczne zbiegają się z momentem determinacji, który wyznacza koniec jednego i początek drugiego, nowy łańcuch procesy różnicowania, tj. z momentem zmiany kierunku rozwoju. Jego zdaniem, w tym momencie następuje spadek zdolności regulacyjnych. Okresy krytyczne w ogóle nie są uważane za najbardziej wrażliwe na czynniki środowiskowe, tj. niezależnie od mechanizmu ich działania. Jednocześnie ustalono, że w niektórych momentach rozwoju zarodki są wrażliwe na szereg czynniki zewnętrzne, a ich reakcja na różne wpływy jest tego samego typu.

P.G. Svetlov ustalił dwa krytyczne okresy w rozwoju ssaków łożyskowych. Pierwszy z nich zbiega się z procesem implantacji zarodka, drugi z powstawaniem łożyska. Implantacja następuje w pierwszej fazie gastrulacji, u człowieka – pod koniec 1. – na początku 2. tygodnia. Drugi okres krytyczny trwa od 3 do 8 tygodnia. W tym czasie procesy neurulacji i początkowe etapy organogeneza.

Te dwa okresy nie wyczerpują jednak problematyki okresów krytycznych. Podczas powstawania każdego narządu występują również szczególnie wrażliwe okresy uderzenia niekorzystne czynnikiśrodowisko może powodować takie lub inne odchylenia w jego rozwoju (to znaczy anomalię). W okresach krytycznych zarodek lub płód staje się wysoce reaktywny i niestabilny w stosunku do działania czynników zewnętrznych. W tym przypadku powstają anomalie rozwojowe, ponieważ walka organizmu z procesami destrukcyjnymi (to znaczy funkcja regulacyjna narządów i układów płodu) może zostać osłabiona w tych okresach. Bezpośrednią przyczyną anomalii może być zatrzymanie rozwoju tego lub innego układu ciała w krytycznym okresie lub naruszenie koordynacji szybkości reakcji kompensacyjnych układów rozwijający się płód. Niż więcej wczesna faza W miarę rozwoju zarodka jego reakcja na działanie czynnika chorobotwórczego bardziej różni się od reakcji układów dorosłego organizmu.

W ontogenezie człowieka okresy krytyczne włączać:

1.zapłodnienie;

2.implantacja (7-8 dni embriogenezy);

Rozwój osiowego kompleksu zawiązków narządów i łożyska (3-8 tygodni);

Rozwój mózgu (15-20 tygodni);

Tworzenie głównych układów ciała, w tym układu rozrodczego (20-24 tygodnie);

Narodziny;

Okres do 1 roku;

Dojrzewanie(11-16 lat).

Najbardziej Wspólne czynniki, zakłócające prawidłową embriogenezę to: nadmierne dojrzewanie żeńskiej komórki rozrodczej, zaburzenia metaboliczne u matki, niedotlenienie, zawartość substancji we krwi matki substancje toksyczne(na przykład leki, narkotyki, nikotyna, alkohol itp.), infekcja, zwłaszcza wirusowa. Temperatura ciała ma ogromne znaczenie dla rozwoju stałocieplnych zwierząt i człowieka. Długotrwałe przegrzanie organizmu matki prowadzi do nieprawidłowego rozwoju płodu. Napromienianie promieniami rentgenowskimi jest niebezpieczne ze względu na możliwe mutacje, ponieważ komórki zarodków zarodkowych są szczególnie wrażliwe na promieniowanie

91. Wady rozwojowe. Klasyfikacja (dziedziczna, egzogenna, wieloczynnikowa)

Wrodzone wady rozwojowe to nieprawidłowości strukturalne, które powstają w okresie ontogenezy prenatalnej, pojawiają się natychmiast lub jakiś czas po urodzeniu i powodują dysfunkcję narządu. Ta ostatnia odróżnia wrodzone wady rozwojowe narządów od anomalii, w których dysfunkcja zwykle nie występuje. Ponieważ wady wrodzone są przyczyną około 20% zgonów na świecie okres noworodkowy, a także zajmują znaczące miejsce w praktyce położnictwa i ginekologii, genetyki medycznej, chirurgii i ortopedii dziecięcej, anatomii patologicznej, następnie znajomości zagadnień profilaktyki, etiologii, patogenezy, leczenia i rokowania wady wrodzone rozwój sytuacji ma ogromne znaczenie.

W Ostatnio Liczba dzieci urodzonych z patologiami rozwojowymi stale rośnie. Dzieje się tak na skutek działania teratogenów (z greckiego. teros czynniki potwora, dziwaka), ponieważ to właśnie w okresie rozwoju wewnątrzmacicznego organizm jest szczególnie bezbronny. W w tym przypadku wiele (choć nie zawsze) zależy od odpowiedzialności matki.

Tak więc bohater Hugo Quasimodo był nadal okaleczony w łonie matki przez własną matkę, która w czasie ciąży mocno ściskała brzuch, aby sprzedać dziwaczne dziecko za wyższą cenę. Oznacza to, że koncepcja „czynnika teratogennego” jest znana ludziom od bardzo dawna.

Etapy podatności embrionalnej

Stopień wrażliwości płodu w czasie ciąży jest różny; lekarze wyróżniają 3 etapy.

1. Ten etap trwa od pierwszych godzin ciąży do 18. W tym momencie, jeśli jest obecny duża liczba uszkodzone komórki, dochodzi do samoistnego poronienia. Jeśli poronienie nie nastąpi, zarodek może wkrótce przywrócić uszkodzone komórki bez szkody dla zdrowia. Mówiąc najprościej, na tym etapie są tylko dwie możliwości - albo zarodek umiera, albo rozwija się w pełni.
2. Drugi etap charakteryzuje się największą bezbronnością płodu. Etap trwa od 18 do 60 dni. W tym okresie powstają najpoważniejsze patologie, czasem nawet niezgodne z życiem. Lekarze zauważają, że najniebezpieczniejsze anomalie rozwojowe powstają przed 36. dniem życia, później są mniej wyraźne i występują dość rzadko, nie licząc wad układu moczowo-płciowego i podniebienia twardego. Dlatego kobiety w ciąży trwającej do trzech miesięcy są często narażone na ryzyko poronienia. W tym okresie szczególnie ważne jest dbanie o własne zdrowie, gdyż od tego zależy zdrowie nienarodzonego dziecka.
3. W tym okresie płód wykształcił już narządy i ich układy, więc ich nieprawidłowy rozwój jest niemożliwy. Istnieje jednak ryzyko upośledzenia wzrostu płodu, śmierci określonej liczby komórek i pogorszenia funkcjonowania któregokolwiek z narządów. Najbardziej bezbronny system nerwowy dziecko.

Rodzaje czynników teratogennych

Pojęcie „teratogenezy” (występowania wad rozwojowych) dzieli się na 2 typy - anomalie powstałe w wyniku niekorzystnych wpływów środowiska i anomalie w wyniku chorób dziedzicznych. Jednak pojęcie „czynnika teratogennego” odnosi się tylko do pierwszego typu. Są to czynniki chemiczne, biologiczne i inne, które powodują wady wrodzone rozwój narządów i układów.

Klasyfikacja czynników teratogennych jest następująca.

1. Substancje chemiczne.
2. Promieniowanie jonizujące.
3. Zły styl życia kobiety w ciąży.
4. Infekcje.

jako czynnik teratogenny

Każdy farmaceuta potwierdzi, że każda substancja chemiczna w dużych dawkach jest toksyczna dla organizmu. Dotyczy to szczególnie kobiet w ciąży, dla których, jeśli to konieczne, bardzo starannie dobiera się terapię lekową.

Lista substancji chemicznych mogących zaszkodzić płodowi stale się powiększa. Tymczasem nie można powiedzieć, że jakakolwiek substancja z tej listy, jako czynnik teratogenny, koniecznie będzie powodować zaburzenia rozwojowe, choć niektóre leki rzeczywiście mogą zwiększać ryzyko wystąpienia tego zjawiska. 2-3 razy. Powszechnie wiadomo, że leki stwarzają największe zagrożenie w pierwszym trymestrze ciąży, ale ich działanie w drugim i trzecim trymestrze nie zostało w pełni zbadane. Pewne jest jedynie szkodliwe działanie talidomidu, szczególnie w 34-50 dniu ciąży.

Największym zagrożeniem dla kobiety w ciąży jest parowanie rtęci, toluenu, benzenu, chlorobifenylu i jego pochodnych. Jak również następujące grupy leków:

1. Tetracykliny (antybiotyki).
2. stosowany w leczeniu drgawek i epilepsji, a także trimetadion.
3. „Busulfan” (lek przepisywany na białaczkę).
4. Hormony androgenne.
5. „Kaptopril”, „Enalapril” (wskazany w leczeniu nadciśnienia).
6. Związki jodu.
7. „Metotreksat” (ma działanie immunosupresyjne).
8. „Tiamazol”
9. „Penicylamina” (stosowana w reakcjach autoimmunologicznych).
10. „Izotretynoina” (analog witaminy A).
11. „Dietylstilbestrol” (lek hormonalny).
12. Talidomid (tabletka nasenna).
13. „Cyklofosfamid” (lek przeciwnowotworowy).
14. „Etretinat” (stosowany w chorobach skóry).

Ponieważ grupy leków są używane całkowicie różne choroby Należy zachować szczególną ostrożność przepisując leczenie kobiecie w ciąży. Pamiętaj, aby poinformować lekarza o ciąży.

Promieniowanie jonizujące

Promieniowanie jonizujące obejmuje ultradźwięki (jednak lekarze od dawna ustalili, że ultradźwięki nie powodują znaczących uszkodzeń płodu), fluorografię, fluoroskopię i inne metody badawcze polegające na wykorzystaniu fal jonizujących.

Inne przykłady czynników teratogennych to środowisko, leczenie jodem radioaktywnym, radioterapia.

Czynniki zakaźne i ciąża

Ponieważ łożysko ma wysoki stopień przepuszczalność, istnieje ryzyko poronienia lub infekcja wewnątrzmaciczna płód na wiele chorób. Zakażenie w pierwszych 7 tygodniach ciąży może prowadzić do patologii płodu, które są zgodne z życiem. Zakażenie dziecka dłużej niż późne etapy może prowadzić do zakażenia u noworodka.

Warto zauważyć, że nasilenie objawów choroby u kobiety w ciąży i zarodka może się różnić.

Czynnik teratogenny obejmuje następujące infekcje:

• toksoplazmoza;
• wirus cytomegalii;
• opryszczka typu I i II;
• Różyczka;
• syfilis;
• wenezuelskie zapalenie mózgu koni;
• Wirus półpaśca.

Również niepożądane konsekwencje dla dziecka są spowodowane zakażeniem chlamydiami i procesami ropno-zapalnymi zachodzącymi w ciele kobiety w ciąży.

Niewłaściwy tryb życia w czasie ciąży

Kobiety w ciąży są odpowiedzialne za życie i zdrowie swojego dziecka, dlatego muszą odmówić napoje alkoholowe, palenie, a nawet picie za dużo kawy. Do czynników teratogennych zalicza się także narkomanię, stosowane pestycydy przemysł wiejski, proszki i środki czystości.

Ważny odpowiednie odżywianie i odrzucenie tego, co szkodliwe, pozbawione przydatne właściwości, żywność. Dietę należy ułożyć tak, aby kobieta w ciąży otrzymywała wszystko, co niezbędne do rozwoju płodu. Zatem niedobór białka prowadzi do niedożywienia embrionalnego. Organizm kobiety potrzebuje mikroelementów, takich jak selen, cynk, jod, ołów, mangan i fluor. Dieta powinna również uwzględniać Wystarczającą ilość wapń i witaminy.

Inne czynniki teratogenne

Może prowadzić do patologii płodu cukrzyca wole endemiczne, fenyloketonurię i nowotwory stymulujące produkcję hormonów androgennych. Lekarze uważają również, że przegrzanie i brak kwasu foliowego są niebezpieczne dla płodu.

Wymienione powyżej czynniki nazywane są teratogennymi. Koncepcja ta obejmuje wszystko, co może zakłócić prawidłowy rozwój płodu i doprowadzić do jego anomalii. Czynników tego typu jest niestety wiele, dlatego niezwykle ważne jest, aby w czasie ciąży kobieta monitorowała swój stan zdrowia i sposób odżywiania.