Вредны ли антидепрессанты. Исследования доктора Хирша. Что такое антидепрессанты и когда их назначают

Антидепрессанты – лекарственные препараты, обладающие активностью по отношению к депрессивным состояниям. Депрессия – это психическое расстройство, характеризующееся снижением настроения, ослаблением моторной деятельности, интеллектуальной скудностью, ошибочной оценкой своего «Я» в окружающей действительности, соматовегетативными нарушениями.

Наиболее вероятной причиной возникновения депрессии является биохимическая теория, согласно которой отмечается снижение уровня нейромедиаторов – биогенных веществ в головном мозге, а также пониженной чувствительностью рецепторов к данным веществам.

Все препараты данной группы подразделяются на несколько классов, но сейчас – об истории.

История открытия антидепрессантов

С давних времен человечество подходило к вопросу лечения депрессии с разными теориями и гипотезами. Древний Рим славился своим древнегреческим лекарем по имени Соран Эфесский, который предлагал для лечения психических расстройств, и депрессий в том числе, — соли лития.

По ходу научного и медицинского прогресса некоторые ученые прибегали к целому ряду веществ, которые применяли против войны с депрессией – начиная от каннабиса, опия и барбитуратов, заканчивая амфетамином. Последний из них, правда, применялся в лечении апатических и вялых депрессий, которые сопровождались ступором и отказом от пищи.

Первый антидепрессант синтезировали в лабораториях компании «Geigy» в 1948 году. Этим препаратом стал . После этого провели клинические исследования, но не стали его выпускать до 1954 года, когда был получен . С тех пор открыто множество антидепрессантов, о классификации которых мы поговорим далее.

Волшебные таблетки — их группы

Все антидепрессанты подразделяются на 2 большие группы:

Тимиретики – препараты, обладающие стимулирующим действием, которые применяют для лечения депрессивных состояний с признаками подавленности и угнетения.
Тимолептики – препараты, обладающие седативными свойствами. Лечение депрессий с преимущественно возбудительными процессами.

Неизбирательного действия:

Избирательного действия:

блокируют захват серотонина – Флунисан, Сертралин, ;
блокируют захват норадреналина — Мапротелин, Ребоксетин.

Ингибиторы моноаминоксидазы:

неизбирательные (ингибируют моноаминооксидазу А и B) – Трансамин;
избирательные (ингибируют моноаминооксидазу А) – Ауторикс.

Антидепрессанты других фармакологических групп – Коаксил, Миртазапин.

Механизм действия антидепрессантов

Если вкратце, то антидепрессанты могут корректировать некоторые процессы, происходящие в головном мозге. Человеческий мозг состоит из колоссального числа нервных клеток, называемых нейронами. Нейрон состоит из тела (сомы) и отростков – аксоны и дендриты. Связь нейронов между собой осуществляется посредством этих отростков.

Следует уточнить, что между собой они сообщаются синапсом (синаптическая щель), который находится между ними. Информация от одного нейрона другому передается с помощью биохимического вещества – медиатора. На данный момент известно около 30 различных медиаторов, но с депрессией связана следующая триада: серотонин, норадреналин, дофамин. Регулируя их концентрацию, антидепрессанты корректируют нарушенную работу мозга вследствие депрессии.

Механизм действия отличается в зависимости от группы антидепрессантов:

Ингибиторы нейронального захвата (неизбирательного действия) блокируют обратный захват медиаторов – серотонина и норадреналина.
Ингибиторы нейронального захвата серотонина : Тормозят процесс захватывания серотонина, повышая его концентрацию в синаптической щели. Отличительной чертой этой группы является отсутствие м-холиноблокирующей активности. Лишь оказывается незначительное влияние на α-адренорецепторы. По этой причине такие антидепрессанты практически без побочных эффектов.
Ингибиторы нейронального захвата норадреналина : препятствуют обратному захвату норадреналина.
Ингибиторы моноаминоксидазы : моноаминоксидаза – это фермент, разрушающий структуру нейромедиаторов, вследствие чего происходит их инактивация. Моноаминоксидаза существует в двух формах: МАО-А и МАО-В. МАО-А действует на серотонин и норадреналин, МАО-В — дофамин. Ингибиторы МАО блокируют действие данного фермента, за счет чего повышается концентрация медиаторов. В качестве препаратов выбора при лечении депрессии чаще останавливаются на ингибиторах МАО-А.

Современная классификация антидепрессантов

Трициклические антидепрессанты

Известны данные об эффективном приеме антидепрессантов в качестве вспомогательной фармакотерапии при ранней эякуляции, и табакокурении.

Побочные эффекты

Так как данные антидепрессанты имеют разнообразную химическую структуру и механизм действия, то побочные эффекты могут отличаться. Но всем антидепрессантам присущи следующие общие признаки при их приеме: галлюцинации, возбуждение, бессонница, развитие маниакального синдрома.

Тимолептики вызывают психомоторную заторможенность, сонливость и вялость, снижение концентрации внимания. Тимиретики могут привести к психопродуктивной симптоматике (психоз) и повышению .

К наиболее частым побочным действиям относят:

запоры;
мидриаз;
задержка мочи;
атония кишечника;
нарушение акта глотания;
тахикардия;
нарушение когнитивных функций (нарушение памяти и процессов обучения).

У пожилых пациентов может возникнуть – , дезориентировка, тревога, зрительные галлюцинации. Кроме этого, возрастает риск увеличения массы тела, развитие ортостатической гипотонии, неврологических нарушений ( , ).

При длительном приеме – кардиотоксическое действие (нарушения проводимости сердца, аритмии, ишемические нарушения), снижение либидо.

При приеме селективных ингибиторов нейронального захвата серотонина возможны следующие реакции: гастроэнтерологические – диспепсический синдром: боли в животе, диспепсия, запоры, рвота и тошнота. Повышение уровня тревоги, бессонница, повышенная утомляемость, тремор, нарушение либидо, утрата мотивации и эмоциональное притупление.

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина вызывают такие побочные эффекты, как: бессонница, сухость во рту, головокружение, запоры, атония мочевого пузыря, раздражительность и агрессивность.

Транквилизаторы и антидепрессанты: в чем разница?

Отсюда можно сделать заключение о том, что транквилизаторы и антидепрессанты имеют разные механизмы действия и существенно отличаются друг от друга. Транквилизаторы оказываются не способными лечить депрессивные расстройства, поэтому их назначение и прием является нерациональным.

Мощность «волшебных таблеток»

В зависимости от тяжести заболевания и эффекта от применения, можно выделить несколько групп препаратов.

Сильные антидепрессанты – эффективно применяются при лечении тяжелых депрессий:

– обладает выраженным антидепрессивным и седативными свойствами. Наступление лечебного эффекта наблюдается через 2-3 недели. Побочное действие: тахикардия, запор, нарушение мочеиспускания и сухость во рту.
Мапротилин, – аналогичны Имипрамину.
Пароксетин – высокая антидепрессивная активность и анксиолитическое действие. Принимается один раз в сутки. Лечебный эффект развивается в течение 1-4 недель после начала приема.

Легкие антидепрессанты – назначаются в случаях умеренных и легких депрессий:

Доксепин – улучшает настроение, устраняет апатию и подавленность. Положительный эффект от терапии наблюдается через 2-3 недели приема препарата.
— обладает антидепрессивным, седативным и снотворным свойствами.
Тианептин – купирует двигательную заторможенность, улучшает настроение, повышает общий тонус организма. Приводит к исчезновению соматических жалоб, вызванных тревогой. За счет наличия сбалансированного действия, показан при тревожных и заторможенных депрессиях.

Растительные природные антидепрессанты:

Зверобой – в составе имеет геперицин, обладающий антидепрессивным свойством.
Ново-Пассит – в его состав входят валериана, хмель, зверобой, боярышник, мелисса. Способствует исчезновению , и .
Персен – также имеет в своем составе сбор из трав перечной мяты, мелиссы, валерианы. Обладает седативным эффектом.
Боярышник, шиповник – имеют седативное свойство.

Наш ТОП-30: лучшие антидепрессанты

Мы проанализировали практически все антидепрессанты, которые доступны в продаже на конец 2016 года, изучили отзывы и составили список из 30 лучших препаратов, которые практически не имеют побочных эффектов, но в то же время очень эффективны и хорошо выполняют свои задачи (каждый свои):

Агомелатин – применяется при эпизодах большой депрессии различного генеза. Эффект наступает по прошествии 2-х недель.
– провоцирует угнетение захвата серотонина, применяются при депрессивных эпизодах, действие наступает через 7-14 дней.
Азафен – применяется при депрессивных эпизодах. Лечебный курс не менее 1,5 месяцев.
Азона – увеличивает содержание серотонина, входит в группу сильных антидепрессантов.
Алевал – профилактика и лечение депрессивных состояний различной этиологии.
Амизол – назначают при и возбуждении, расстройствах поведения, депрессивных эпизодах.
– стимуляция катехоламинергической передачи. Оказывает адреноблокирующее и холиноблокирующее действие. Сфера применения — депрессивные эпизоды, .
Асентра – специфический ингибитор захвата серотонина. Показан при , при лечении депрессий.
Аурорикс – ингибитор МАО-А. Применяется при депрессии и фобиях.
Бринтелликс – антагонист серотониновых рецепторов 3, 7, 1d, агонист 1а рецепторов серотонина, коррекция и депрессивных состояний.
Вальдоксан – стимулятор мелатониновых рецепторов, в небольшой степени блокатор подгруппы серотониновых рецепторов. Терапии .
Велаксин – антидепрессант другой химической группы, усиливает нейротрансмиттерную активность.
– применяется при не тяжелых депрессиях.
Венлаксор – мощнейший ингибитор обратного захвата серотонина. Слабый β-блокатор. Терапия депрессивных состояний и тревожных расстройств.
Гептор – помимо антидепрессивной активности, обладает антиоксидантным и гепатопротекторным действием. Переносится хорошо.
Гербион Гиперикум – препарат на основе трав, входит в группу природные антидепрессанты. Назначается при легких депрессиях и .
Депрекс – антидепрессант обладает антигистаминным действием, применяется в лечении .
Депрефолт – ингибитор захвата серотонина, оказывает слабое влияние на допамин и норадреналин. Отсутствует стимулирующее и седативное действие. Эффект развивается через 2 недели после приема.
– антидепрессивное и седативное действие возникает за счет наличия экстракта травы зверобоя. Разрешено применение для терапии детей.
Доксепин – блокатор Н1 рецепторов серотонина. Действие развивается через 10-14 дней после начала приема. Показания —
Миансан – стимулятор адренергической передачи в головном мозге. Назначается при и депрессии различного происхождения.
Мирацитол – усиливает действие серотонина, повышает его содержание в синапсе. В сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы оказывает выраженные побочные реакции.
Негрустин – антидепрессант растительного происхождения. Эффективен при легких депрессивных расстройствах.
Ньювелонг – ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина.
Продеп – избирательно блокирует захват серотонина, повышая его концентрацию. Не вызывает снижение активности β-адренорецепторов. Эффективен при депрессивных состояниях.
Циталон – высокоточный блокатор захвата серотонина, минимально действует на концентрацию дофамина и норадреналина.

Каждому найдется что-то по карману

Антидепрессанты чаще всего стоят недешево, мы составили список самых недорогих из них по нарастанию цены, в начале которого расположены самые дешевые препараты, а в конце более дорогие:

Правда за гранью теории всегда

Чтобы понимать всю суть про современные, даже самые лучшие антидепрессанты, понять в чем их польза и вред, необходимо также изучить отзывы людей, которым пришлось их принимать. Как видно, нет ничего хорошего в их приеме.

Пыталась бороться с депрессией при помощи антидепрессантов. Бросила, т.к результат удручающий. Искала кучу информации о них, прочитала множество сайтов. Везде противоречивая информация, но везде, где бы не читала, пишут, что ничего хорошего в них нет. Сама испытала трясучку, ломки, расширенные зрачки. Испугалась, решила что не нужны они мне.

Три года назад началась депрессия, пока бегала в поликлиники к врачам, становилось хуже. Не было аппетита, потеряла интерес к жизни, отсутствовал сон, ухудшилась память. Посетила психиатра, он мне выписал Cтимулатон. Эффект ощутила на 3 месяце приема, перестала думать о болезни. Пила около 10 месяцев. Мне помог.

Карина, 27

Важно помнить, что антидепрессанты не являются безобидными средствами и прежде чем их применять, следует проконсультироваться с врачом. Он сможет подобрать нужный препарат и его дозировку.

Cледует очень тщательно наблюдать за своим психическим здоровьем и своевременно обращаться в специализированные учреждения, дабы не усугубить ситуацию, а вовремя избавиться от недуга.

По статистике 40% людей на нашей планете живут в режиме «нон стоп». Этот напряженный ритм жизни, который сопряжен с колоссальным психическим напряжением, отсутствием отдыха и питанием от случая к случаю. Немудрено, что длительно переносить такое напряжение организм просто не в состоянии. Нервная система истощается, что приводит к неврозам, хроническому стрессу, а затем и к депрессии.

Депрессия – это серьезная и многими недооцененная болезнь, которая сопровождается подавленным психологическим состоянием, постоянным чувством неудовлетворенности, тревогой, раздражительностью, отсутствием интереса к жизни, ощущением безнадежности и даже суицидальными мыслями. Без правильного лечения депрессивное расстройство может обернуться серьезным ухудшением физического и психического здоровья, вплоть до сложных психических заболеваний и попыток свести счеты с жизнью.

Понятно, что депрессию нужно лечить. Вот только столкнувшись с таким состоянием, человек, как правило, не спешит разбираться в причинах болезни, а направляется прямиком в аптеку за успокоительными средствами, то есть за антидепрессантами. И действительно, непродолжительный прием таких таблеток быстро решает проблему угнетенного состояния, даря человеку желанное успокоение, отлично повышая настроение и окрашивая окружающий мир разноцветными красками. Но все ли так просто и однозначно? Последние исследования ученых говорят о том, что антидепрессанты не только не приносят пользы, но и вредят организму. Так ли это и как в таком случае правильно бороться с депрессией?

Принцип работы антидепрессантов

Медики уверяют нас, что психотропные лекарственные средства, они же антидепрессанты, регулируют химический дисбаланс в организме, восполняя недостаток гормонов радости и счастья – серотонина, дофамина и норадреналина. Получив такой «заряд хорошего настроения» человек забывает о своих тревогах и беспокойствах, у него пропадает вялость и апатия, а взамен появляется хорошее настроение, крепкий сон и аппетит.

Уже из описания становится понятно, что такие лекарственные средства не решают проблему депрессии, так как не воздействуют на ее причину и не устраняют стрессовые факторы. То есть, через некоторое время после прекращения приема лекарства депрессия снова дает знать о себе. А стоит ли принимать таблетки, которые не лечат, а лишь временно скрывают проблему?

Исследования доктора Хирша

Однако это только начало. Директор программы изучения эффекта плацебо, доктор Ирвинг Хирш на протяжении 16 лет детально изучает влияние антидепрессантов на нервную систему. Многочисленные исследования привели специалиста к уверенности в том, что улучшения при приеме антидепрессантов чаще всего связаны с эффектом плацебо!

Еще в 2002 году доктор Хирш провел исследование, которое показало, что на 80% эффективность психотропных средств обеспечивается эффектом плацебо. Оценив состояние 700 пациентов, половина из которых принимала реально действующие препараты, а другая половина – плацебо, специалист сделал вывод, что разница между лекарством и «пустышкой» по клинической шкале составила менее 2%! Зародившиеся сомнения в эффективности антидепрессантов заставили Ирвинга Хирша провести еще один эксперимент. Отобрав более 300 участников, страдающих от депрессивных расстройств, врач попросил каждого из них пройти курс лечения особым антидепрессантом. Вместо лекарственного средства, участники принимали желатиновые конфеты, то есть плацебо. Результаты эксперимента превзошли ожидания – 75% больных отметили значительные улучшения состояния!

Научный мир был крайне удивлен, узнав, сколь неэффективными оказались антидепрессанты. Однако здесь нужно понимать, что продажа успокоительных средств – многомиллиардный бизнес, не уступающий по прибыльности обороту от продажи антибиотиков. Именно поэтому на доктора Хирша обрушился вал критики, а его исследовательскую деятельность постарались прекратить.

Тем не менее, вера в эффективность антидепрессантов ослабла. Этим вопросом заинтересовалась комиссия по контролю медикаментов. По ее выводам, лишь 43% из всех проведенных исследований подтвердили эффективность психотропных препаратов. Все же остальные исследования либо не публиковались ввиду не самых впечатляющих результатов, либо вовсе не проводились!

Доктору Хиршу вторит и нейробиолог Джозеф Койл. По словам известного специалиста, версия химического дисбаланса как главного виновника развития депрессии устарела. Вероятно, что депрессия возникает по более сложным причинам, нежели снижение уровня серотонина и дофамина, а значит бороться с проблемой антидепрессантами бессмысленно! По словам доктора Койла, в будущем врачам предстоит искать другой, комплексный подход к лечению этого сложного недуга.

Чем опасны антидепрессанты

Современные исследования антидепрессантов все чаще показывают, что эти препараты не только не эффективны, но и вредны для организма. Оценивая вред от приема антидепрессантов, врачи выделяют две ключевых проблемы – токсическое поражение печени и привыкание к лекарственному средству с последующим синдромом отмены.

В плане возможного поражения печени наиболее опасным является компонент амитиптилин – трициклический антидепрессант, который при длительном применении вызывает развитие токсического лекарственного гепатита. Не менее опасен и так называемый «синдром отмены». Люди, страдающие от хронического стресса и депрессии, принимают антидепрессанты практически постоянно, а значит, резкий отказ от приема лекарств вызывает у них ярко выраженную депрессию, нередко с попытками суицида. Данное состояние вызывается острым недостатком серотонина, уровень которого прежде искусственно поддерживался антидепрессантами. В этом плане избежать синдрома отмены можно лишь плавным прекращением приема лекарств.

К слову, сами производители антидепрессантов в инструкции по применению отмечают, что прием психотропных лекарственных средств сопряжен с опасностью для здоровья. В частности медики предупреждают, что прием этих лекарственных средств может спровоцировать сердечно-сосудистые заболевания, патологии печени и почек, проблемы с желудком и нарушение обмена веществ, агрессивность и враждебность к окружающим, бессонницу и появление галлюцинаций. Более того, принимая такие препараты нельзя исключить осложнений беременности и проблем сексуальной активности.

Как бороться с депрессией без лекарств

Хочется верить, что прочитав данную статью, вы осознаете: прием антидепрессантов – совсем не выход в борьбе с депрессией. Однако отчаиваться не стоит! От этого заболевания по силам избавиться практически каждому человеку, главное соблюдать советы психолога. Звучат они следующим образом:

1. Меняйте собственное мышление

Прежде всего, примите как данность, что некоторые процессы, такие как гибель близкого человека, – нельзя контролировать и предотвратить. С этим необходимо научиться жить.

2. Ставьте перед собой реальные задачи

Поставив перед собой невероятные цели, и не имея возможности достичь их, человек постепенно «сваливается» в депрессию. Начните свою жизнь заново, ставя перед собой вполне понятные и легкодоступные цели, и постепенно повышайте планку. Так, шаг за шагом вы достигнете желаемой самореализации.

3. Не оставайтесь наедине с самим собой

Не секрет, что депрессия заставляет человека погружаться в себя и заниматься самокопанием. Чтобы легче было отгонять такие мысли, все свободное время проводите с друзьями, коллегами, и, конечно же, с семьей. Общайтесь, обсуждайте последние новости, стройте планы на будущее, в общем, максимально отвлекайтесь от угнетающих вас мыслей.

4. Заведите хобби

Если до этого у вас не было любимого занятия, которым с упоением можно было бы заниматься весь день, обязательно найдите себе такое увлечение. Это может быть рыбалка или рисование, сочинение стихов или коллекционирование моделей авто. Главное, чтобы занимаясь любимым делом, вы отвлекались от тревожных мыслей и получали удовлетворение.

5. Проводите больше времени вне дома

Сидеть в «четырех станах» и пытаться бороться с депрессией – безнадежная затея. Вам необходимо чаще бывать на природе, прогуливаться по парку или по лесу, может быть даже заняться туризмом, охотой или рыбалкой. В этом случае солнце и свежий воздух, в сочетании с любимым занятием, быстро избавят вас от имеющегося психического расстройства.

6. Занимайтесь физическими упражнениями

Спорт не только отвлекает от тревожных мыслей и ослабляет депрессию, но и способствует вырабатыванию «гормонов радости». В этом плане особенно полезно заниматься плаванием, бегом, ездой на велосипеде, а также любыми командными видами спорта, где физические упражнения можно совмещать с дружественным общением.

7. Употребляйте продукты-антидепрессанты

Оказывается с депрессией можно бороться при помощи коррекции своего питания. Для этого достаточно лишь разнообразить рацион продуктами, богатыми Омега-3 жирными кислотами, а именно, морской рыбой (сардинами и семгой), другими морепродуктами, грецкими орехами, миндалем, яйцами, оливковым и растительным маслом, авокадо и листовой зеленью.

8. Откажитесь от вредных привычек

Решив победить в борьбе с депрессией, вам необходимо навсегда покончить с такими вредными привычками, как курение и прием алкоголя. Эти вещества, по сути, являются депрессантами, а значит, не отказавшись от них навсегда, вы не сможете избавиться от имеющейся у вас проблемы.

Как видите бороться с депрессией можно и без антидепрессантов, особенно если учесть информацию об их неэффективности и пагубном влиянии на здоровье. И если лечащий врач все же прописывает вам эти препараты, старайтесь принимать их строго по предписанию, не превышая дозировки. Крепкого вам здоровья!

Иногда негативные эмоции берут верх, единственным выходом кажутся антидепрессанты. Но нет ли в таком решении скрытой опасности? Давайте разберемся!

Принцип работы антидепрессантов

Подобные медикаменты работают за счет регулировки химического дисбаланса - конкретнее, нехватки серотонина в мозгу. Предполагаемый эффект основывается на теории о зависимости настроения от химических процессов в организме. Тем не менее исследования, проведенные многими компаниями по производству лекарств, показывают, что улучшения чаще всего связаны с эффектом плацебо. Следовательно, предположение о том, что депрессию вызывает отсутствие серотонина, может вскоре быть окончательно опровергнуто. Но что насчет лекарств? Если употреблять медикаменты с серотонином, организм становится более подвержен стрессу в перспективе! Эта информация была опубликована директором программы изучения эффекта плацебо Ирвингом Киршем, который также является профессором нескольких американских университетов. Позади множество исследований, и открытия, совершенные в результате, должны заинтересовать всех, кто когда-либо принимал или только планирует принимать лекарства такого типа.

Эффективность антидепрессантов по сравнению с плацебо

В 2002-м Кирш провел со своей командой ученых исследование, которое продемонстрировало, что восемьдесят процентов эффективности антидепрессантов обеспечивает эффект плацебо - это подтвердили клинические измерения. Разница между реакцией на реальные лекарства и на плацебо составила менее чем два процента по клинической шкале. Это слишком небольшая разница, поэтому, согласно мнению Кирша, лекарства можно назвать бесполезными.

Выводы исследования

Сам ученый отметил, что считал антидепрессанты эффективными. Как психотерапевт, он нередко выписывал такие лекарства, когда у пациента обнаруживалась депрессия. И состояние больных нередко улучшалось, хотя иногда и ничего не происходило. Когда изменения были, врач считал, что дело в приеме лекарств. Теперь очевидно: можно было сразу заподозрить влияние эффекта плацебо, но когда-то все специалисты были уверены в силе медикаментов. Когда исследования эффективности начинались, ученые были готовы к тому, что какой-то процент действия связан именно с плацебо, но никто не думал, насколько невелика польза от медикаментов. Семьдесят пять процентов пациентов отметили улучшения, хотя получали желатиновые конфеты под видом таблеток.

Секретные данные, которые скрывают фармацевтические компании

Исследования Хирша горячо критиковали. Многие уверяли, что антидепрессанты тщательно тестируются, их эффективность подтверждается документально. Тем не менее, вера в полезность антидепрессантов существенно ослабла в результате работы Кирша и его команды. Они запросили данные у комиссии по контролю продуктов питания и медикаментов - эти документы фармацевтические компании предоставляют при получении одобрения для производства разнообразных антидепрессантов. В результате исследователи получили информацию как об одобренных, так и об отклоненных версиях таблеток. И оказалось, что половину исследований, которые фармацевтические компании предоставляли в качестве подтверждения качества медикаментов, даже не публиковали, а часть из них была проведена исключительно для комиссии. Причем многие из них так и не смогли показать преимущества лекарств перед плацебо. Лишь сорок три процента проверок, представленных комиссии, показывали заметную статистическую разницу между действием таблеток от депрессии и плацебо.

Опасность антидепрессантов

Многочисленные исследования позволяют убедиться: антидепрессанты действительно могут быть бесполезными, причем нередко фармацевтические компании тщательно скрывают этот факт. Что еще хуже, в результате исследований ученые обнаружили, что антидепрессанты могут наносить организму человека вред. Эта информация тоже оставалась скрытой от пациентов. К примеру, ученые медицинского центра Копенгагена обнаружили, что фармацевтические компании публикуют далеко не всю информацию, получаемую при тестировании новых лекарств. Исследователи рассмотрели документацию по семидесяти проверкам лекарств, контролирующих серотонин, и обнаружили, что впечатляющий вред для организма, обнаруженный при клинических тестах, был просто сокрыт от широкой публики. Данные не были отправлены в комиссию по контролю. Что интересно, и комиссия никогда не обращалась за этими данными. Ученые, занимавшиеся исследованиями, были шокированы тем, насколько удручающей оказалась ситуация.

Масштабы воздействия антидепрессантов

Психиатр и исследователь Лондонского университетского колледжа Джоанна Монкрифф отметила, что по-настоящему вред от антидепрессантов никогда не обсуждался - фармацевтические компании не публиковали об этом исследований и даже не представляли информацию при получении лицензии на выпуск таблеток. Это приводит к тому, что многие научные публикации, посвященные тематике, попросту неверны. Марсия Анджелл, врач, который два десятка лет занимает пост главного редактора крупного медицинского журнала, откровенно признает, что мнениям докторов трудно доверять. Это неприятная ситуация, но ее нельзя не признать. И, к сожалению, проблема не только с антидепрессантами. Несколько лет назад доктор биохимии Люция Томленович обнаружила документы, которые подтверждали: многие производители вакцин скрывают от пациентов возможный вред инъекций. Фармацевтические компании заинтересованы в максимально высоком уровне вакцинации, поэтому такие данные просто не публикуются.

Крах концепции о недостаточности серотонина

Но вакцины - это уже другая тема, главное, что фармацевтические компании могут скрывать данные от врачей и пациентов. Это говорит о том, что теория о необходимости приема серотонина в форме таблеток при лечении депрессии может быть ошибочной. Вполне вероятно, что идея о химическом дисбалансе при психологических расстройствах была продвинута на рынок только ради выгоды. В конце концов, в Северной Америке антидепрессанты прописывают чаще любого другого лекарства. На их производстве фармацевтические компании зарабатывают миллиарды долларов. Неудивительно, что и на их продвижение тратят немало усилий.

Реальное положение дел

Нейробиолог Джозеф Койл отмечает, что идея химического дисбаланса просто устарела - проблема депрессии куда более сложна. Несмотря на то что она появилась еще в середине прошлого века и стала широко известной, такой подход может быть ошибочным. Очень вероятно, что депрессия возникает по другим причинам, не связанным с нейротрансмиттерами, такими как серотонин. Это куда более сложное заболевание, требующее комплексного подхода. В будущем ученым предстоит найти новый подход к лечению депрессии, а пока ясно одно: прием антидепрессантов в их современном виде может быть не просто бесполезным, но и опасным для пациентов. Лишь немногие лекарства такого типа из представленных на рынке имеют подтвержденную исследованиями эффективность, не сопряженную с побочными эффектами, лишь ухудшающими состояние больного.

Когда вы страдаете от глубокой, приводящей к недееспособнсоти депрессии, идея, что таблетки вернут вам жизнь — и надежду — чрезвычайно привлекательна. Но всегда ли антидепрессанты — лучшая возможность? Существуют ли твердые доказательства, что они работают в долгосрочной перспективе? Каковы возможные побочные эффекты и проблемы безопасности? И существуют ли какие-то по-настоящему эффективные немедикаментозные способы лечения? Это — важные вопросы, над которыми нужно подумать, когда вы рассматриваете возможность лечения антидепрессантами. Выяснение фактов о том, что антидепрессанты сделают (и чего не сделают) поможет вам взвесить всю пользу и риски и принять более осознанное решение.

Эффективнооть антидепрессантов?

Итак, теперь мы знаем, что депрессия — не просто вопрос слишком малого количества серотонина. Но это не означает, что антидепрессанты не работают. Возвращаясь к нашей аналогии с аспирином, хоть головные боли и не вызываются дефицитом аспирина, они все равно уходят, когда вы принимаете пару таблеток аспирина. Верно ли то же самое и в отношении антидепрессантов и депрессии? Опять же, данные удивят вас.

Когда депрессия принимает тяжелую форму, медикаменты нередко очень полезны — и даже спасают жизни. Однако исследования показывают, что лишь у небольшого числа людей проходят симптомы после приема антидепрессантов, а у некоторых они даже ухудшаются. Более того, многие, кто первоначально реагировал на медикаменты, затем вновь «соскальзывают» в депрессию, несмотря на то, что придерживаются лечения препаратами.

Другие исследования показывают, что польза от антидепрессантов преувеличена, а растущее число исследований приходит к выводу, что, когда речь идет о мягкой или умеренной депрессии, антидепрессанты не более эффективны, чем эффект плацебо.

Я в депрессии и мне нужно облегчение. Куда меня это приведет?

Медикаменты, возможно, подойдут вам, если депрессия мешает способности функционировать в важных для вас сферах жизни — работа, школа или отношения, например. Однако многие люди принимают антидепрессанты, когда психотерапия, тренировки или стратегии помощи себе сработали бы также хороши или даже лучше — минус побочные эффекты. Даже если вы решили принимать медикаменты, хорошей идеей станет посещение психотерапии и изменения образа жизни , которые обратятся к самым истокам нижележащих проблем и выработают инструменты, которые лучшим образом победят депрессию.

Побочные эффекты антидепрессантов

Существует много видом таблеток, которые используются для лечения депрессии, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗ), атипичные антидепрессанты, трициклические антидепрессанты (ТРА) и ингибиторы моноаминооксидахы (ИМАО). Побочные эффекты присутствуют у всех антидепрессантов. Для многих людей побочные эффекты достаточно серьезны, чтобы принять решение прекратить прием медикаментов.

Побочные эффекты СИОЗ (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина)

Наиболее часто прописываемые антидепрессанты происходят из класса медикаментов, известных как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗ). К СИОЗ относятся такие препараты, как Прозак, Золофт и Паксил.

СИОЗ действует на химические вещества мозга, которые называются серотонин. Серотонина помогает регулировать настроение, но он также играет свою роль в связи с пищеварением, болевыми ощущениями, сном, ясностью разума и другими функциями организма. В результате, антидепрессанты СИОЗ вызывают целый спектр побочных эффектов.

Распространенные побочные эффекты СИОЗ

Тошнота
Тремор
Бессонница
Потение
Тревога
Сонливость или усталость
Неугомонность
Сухость во рту
Сниженное сексуальное влечение
Диарея
Головокружение
Запор
Набор веса
Головные боли

СИОЗ также вызывают серьезные симптомы синдрома отмены, особенно если вы резко прекращаете их прием.

Побочные эффекты атипических антидепрессантов

Существует множество более новых видов антидепрессантов, которые называются атипичными антидепрессантами. Они нацелены на другие нейротрансмиттеры либо отдельно, либо в привязке к серотонину. Некоторые химические вещества мозга, на которые они влияют, — это норэпинифрин и допамин. Примеры атипических антидепрессантов следующие:

Бупропион (Велбутрин)
Венлафаксин (Эффексор)
Дулоксетин (Цимбалта)
Миртазапин (Ремерон)
Тразодон (Дезирел)
Нефазодон (Серзон)

Побочные эффекты варьируют в зависимости от конкретных таблеток. Однако многие атипические антидепрессанты вызывают тошноту, усталость, набор веса, сонливость, нервозность, сухость во рту и размытое зрение.

Побочные эффекты более старых таблеток от депрессии

Трициклические антидепрессанты и ИМАО (ингибиторы моноаминоксидазы) — более старые классы антидепрессантов. Их побочные эффекты более тяжелые, чем те, что встречаются у более новых антидепрессантов, поэтому они редко прописываются и только в виде последнего оплота лечения, если другие медикаменты не помогли.

Антидепрессанты и риск суицида

Существует опасность, что — у некоторых людей — лечение антидепрессантами становится причиной повышения — а не понижения — депрессии. На самом деле, в США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) требует, чтобы все медикаменты от депрессии были подписаны этикеткой о повышенном риске суицида у детей и юных взрослых. Риск суицида особенно велик в течение первых первого месяца и второго месяца лечения.

Любой, кто принимает антидепрессанты, должен находиться под пристальным наблюдением в связи с суицидальными мыслями и поступками. Признаки, что медикаменты ухудшают ситуацию, включают тревогу, бессонницу, враждебность и чрезмерную тревожную возбужденность — особенно, если симптомы появляются внезапно и быстро угасают. Если вы заметили предупредительные признаки у себя или у человека, которого любите и цените, немедленно сообщите врачу или психотерапевту.

Факторы риска приема антидепрессантов

Любой, кто принимает антидепрессанты, скорее всего, столкнется с их побочными эффектами, но некоторые люди оказываются в группе повышенного риска:

Люди старше 65 лет . Исследования показывают, что антидепрессанты типа СИОЗ повышают риск падений, переломов и потери костной массы у пожилых людей.
Беременные женщины . Использование СИОЗ в поздние периоды беременности порой приводят к краткосрочным симптомам синдрома отмены у новорожденного. Типичные симптомы включают тремор, неугомонность, мягкие проблемы с дыханием и слабый плач.
Подростки и юные взрослые . В США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) требует, чтобы все медикаменты от депрессии включали предупреждающую этикетку о повышенном риске суицида у детей и юных взрослых.
Люди с биполярным расстройством . Антидепрессанты, в действительности, ухудшают биполярное расстройство или запускают эпизод мании. Существуют другие доступные виды лечения для людей с биполярным расстройством.

Нужны ли мне медикаменты от депрессии?

Если вы рассматриваете антидепрессанты как возможность лечения, следующие вопросы помогут принять решение:

Вопросы, которые следует задать себе и специалисту по психологическому здоровью

Влияет ли моя депрессия негативно на мою жизнь достаточно сильно, что требуется лечение таблетками?
Является ли медикаментозное лечение — лучшим вариантом лечения моей депрессии?
Готов ли я мириться с нежелательными побочными эффектами?
Какие виды немедекаментозного лечения могут помочь мне с депрессией?
Есть ли у меня время и мотивация, чтобы заниматься другими видами лечения — психотерапией и тренировками?
Какие стратегии помощи себе могли бы уменьшить мою депрессию?
Если я решу принимать медикаменты, следует ли мне также проходить и психотерапию?

Вопросы, которые следует задать врачу

Сколько лет профессиональной подготовки у вас за плечами?
Существуют ли какие-то медицинские заболевания, которые могут вызывать депрессию?
Каковы побочные эффекты и риски приема антидепрессантов, которые вы рекомендуете?
Есть ли какая-то пища или вещества, которые я должен буду избегать?
Как эти таблетки будут взаимодействовать с другими лекарствами, которые я принимаю?
Как долго я должен буду принимать эти медикаменты?
Будет ли трудно перестать принимать таблетки?
Вернется ли моя депрессия, когда я прекращу принимать медикаменты?

Медикаменты — не единственная возможность для облегчения стресса

Помните, что антидепрессанты не лечат. Медикаменты вылечивают некоторые симптомы депрессии, но не изменяют нижележащие проблемы и ситуацию в вашей жизни, которая стала причиной депрессии. Вот где тренировки, психотерапия, медитация «полного осознания», социальная поддержка и другие изменения образа жизни начинают играть роль. Эти немедикаментозные виды лечения приведут к продолжительным изменениям и долгосрочному облегчению.

Руководство по приему антидепрессантов

Чем больше вы знаете о ваших антидепрессантах, тем лучше вы экиперованы, чтобы справляться с побочными эффектами, избегать опасных взаимодействий с другими таблетками и минимизировать другие вопросы, связанные с безопасностью. Некоторые рекомендации:

Встретьтесь с психиатром, а не врачом . Врач поможет вам или человеку, которого вы любите и цените, осознать, что вам нужно лечение депрессии. Но хотя любой врач имеет право прописать антидепрессанты, психиатры — это такие врачи, которые специализируются на лечении психологических заболеваний. Они с большей вероятностью хорошо знакомы с последними исследованиями по антидепрессантами и проблемами безопасности. Ваше здоровье зависит от профессионализма врача, поэтому важно выбирать наиболее квалифицированного.
Следуйте инструкциям . Будьте уверены, что принимаете антидепрессанты в соответствии в инструкциями врача. Не пропускайте и не изменяйте дозировку, а также не прекращайте принимать таблетки, когда почувствуете себя лучше. Преждевременное прекращение лечения связано с высокой вероятностью рецидива и приведет к серьезным симптомам синдрома отмены.
Знайте о взаимодействии с другими лекарствами . Вам понадобится избегать алкоголь, когда вы принимаете СИОЗ, так как он снижает влияние таблеток. Опасное взаимодействие таблеток происходит, когда СИОЗ принимается вместе с антигистаминными, обнаруженными во многих противопростудных и противоаллергенных средствах, а также в снотворных; не смешивайте и с болеутоляющими. Всегда говорите с врачом или фармацевтом перед тем, как комбинировать медикаменты.
Отслеживайте побочные эффекты . Внимательно следите за любыми физическими и эмоциональными изменениям в своем восприятии и говорите с врачом о них. Немедленно сообщите врачу или психотерапевту, если депрессия ухудшается или вы сталкиваетесь с увеличением суицидальных мыслей. Встречайтесь с врачом регулярно.
Будьте терпеливы . Подбор правильных таблеток и дозировки — процесс, требующий проб и ошибок. Он занимает примерно 4-6 недель, чтобы антидепрессанты начали оказывать свое максимальное терапевтическое воздействие. Многие люди пробуют несколько препаратов, прежде чем подберут тот, что помогает.

Синдром отмены при приеме антидепрессантов

Если вы начали принимать антидепрессанты, отказаться от них будет трудно. Многие люди сталкиваются с тяжелыми симптомами синдрома отмены, которые затрудняют отказ от медикаментов. Если вы решили прекратить прием антидепрессантов, важно проконсультироваться с врачом и отказываться от них постепенно.

Симптомы синдрома отмены при отказе от антидепрессантов

Когда вы прекращаете прием антидепрессантов, вы, возможно, столкнетесь с несколькими неприятными — и даже приводящими к недееспособности — симптомам синдрома отмены, включая:

Тревогу и тревожное возбуждение
Депрессию и перепады настроения
Симптомы, похожие на грипп и простуду
Раздражительность и агрессию
Бессонницу и ночные кошмары
Чрезмерную неугомонность
Утомленность
Тошноту и рвоту
Головокружение и потерю координации
Спазмы в желудке и боль в животе
Ощущения удара током
Тремор, мышечные спазмы

Уменьшайте дозировку постепенно . Чтобы минимизировать симптомы синдрома отмены антидепрессантов, никогда не прекращайте прием медикаментов резко. Вместо этого постепенно шаг за шагом снижайте дозу (многие эксперименты рекомендуют снижение по шагам в 10%), оставляя между шагами снижения от двух до шести недель или даже больше.
Не торопите процесс . Процесс отказа от антидепрессантов занимает от нескольких месяцев до года, и он должен проходить под пристальным наблюдением врача. Будьте терпеливы. Если в какой-то момент вы столкнулись с трудностями, подумайте о том, чтобы продолжить принимать текущую дозировку перед тем, как испробовать дальнейшее снижение.
Выбирайте не слишком стрессовое время, чтобы прекратить прием . Отмена антидепрессантов — трудный процесс, поэтому лучше всего начать его, когда вы не находитесь под большим стрессом. Если вы в данный момент проходите через какие-то большие изменения в жизни или значительные стрессовые обстоятельства, то, вероятно, будет лучше подождать более стабильного периода времени.

В истории медицины известно множество случаев, когда создание нового препарата вызывало ажиотаж среди специалистов, которые начинали назначать его всё большему количеству пациентов. Но по мере проведения более тщательных и разносторонних исследований медицинское сообщество сходилось во мнении, что этот препарат далеко не так полезен и безопасен, как считалось, после чего его применение значительно ограничивалось.

В марте 2012 года в журнале «Frontiers in psychology» была опубликована прелюбопытнейшая статья, в которой с точки зрения эволюционного подхода обобщаются доступные на сегодня исследования нескольких групп антидепрессантов. Эти препараты показали себя достаточно эффективными в лечении рядя расстройств, в первую очередь, депрессий. Вполне возможно, что результаты этого и других подобных обзоров заставят специалистов серьёзно пересмотреть своё отношение к этой группе препаратов: оказывается, положительные эффекты антидепрессантов скромнее, чем принято считать, а побочные эффекты вполне могут превзойти возможную пользу.

Серотонин

Серотонин (5-гидрокситриптамин или 5-ГТ) — древнее вещество, история эволюции которого насчитывает по крайней мере один миллиард лет, он присутствует у грибов, растений и животных. Серотонин наряду с норадреналином (НА) и дофамином (ДА) принадлежит к классу моноаминов. Препараты, влияющие на обмен серотонина, являются одними из наиболее часто назначаемых в психиатрической практике. Считается, что норадреналин и серотонин, по крайней мере, частично, обусловливают симптомы депрессии — наиболее распространённого психического расстройства, с которым люди обращаются за помощью. В лечении депрессии чаще всего используют антидепрессанты, которые влияют как раз на механизмы норадреналина и серотонина. Помимо депрессии, антидепрессанты назначают и при других расстройствах, например, при дистимии, биполярном расстройстве, тревожных, панических и посттравматических расстройствах, фобиях, нарушениях пищевого поведения, при хронических болях и др. Эти препараты назначают ежегодно миллионам людей по всему миру.

Известен основополагающий принцип медицины «primum non nocere» (лат. «не навреди»). В то же время, по мнению всё большего количества специалистов, многие современные диагностические критерии и стандарты лечения могут приносить больше вреда, чем пользы. Многие из этих соображений основаны на эволюционных воззрениях на природу расстройств.

Учитывая тот факт, что серотонин участвует во многих процессах как в мозгу, так и в других отделах организма, а также учитывая участие серотонина в разнообразных адаптационных механизмах, антидепрессанты могут иметь множество побочных эффектов. И, несмотря на обилие экспериментальных данных, влияние антидепрессантов на другие серотонинергические эффекты до сих пор привлекало мало внимания со стороны исследователей.

Гомеостаз серотонина

В исследованиях на животных установлено, что только 5% всего серотонина сосредоточено в мозгу. Основная часть серотонина присутствует в кишечнике, где 90% его находится в энтерохромаффинных клетках (где он и синтезируется), а остальные 10% синтезируются и хранятся в миэнтерических ассоциативных нейронах. Энтерохромаффинные клетки выделяют серотонин в кровоток, где он захватывается тромбоцитами. У взрослых он не проходит через гематоэнцефалический барьер, поэтому центральные и периферические пулы серотонина не связаны друг с другом.

Гомеостаз (поддержание баланса) серотонина осуществляется механизмами ЦНС, кишечника и плазмы крови. Суть гомеостаза в поддержании равновесной концентрации вещества в пределах физиологического «коридора». Вообще механизмы гомеостаза являются классическим примером эволюционно выработанной адаптации, поскольку они поддерживают концентрации веществ на уровне, необходимом для нормального функционирования организма, и составляют сложную сеть взаимодействий, которая могла возникнуть лишь в ходе естественного отбора. Грубо говоря, механизмы гомеостаза включают в себя сенсоры, которые отслеживают уровень заданного вещества, и механизмы обратной связи, которые возвращают параметр в состояние равновесия при его отклонении. Многие гомеостатические механизмы могут повышать или понижать равновесный уровень в ответ на различные внешние условия. Например, тело реагирует на инфекцию повышением температуры (которая в норме находится в узком равновесном диапазоне), что проявляется в виде лихорадки. Далее механизмы обратной связи поддерживают температуру тела на этом повышенном равновесном уровне. Концентрация серотонина в различных отделах организма поддерживается аналогичными механизмами.

В мозгу серотонинергические нейроны присутствуют в ядрах шва головного мозга, давая проекции в другие отделы мозга. Дорсальное ядро шва содержит нейроны, имеющие соединения с отделами переднего мозга. После выделения серотонина в синапс он захватывается обратно пресинаптической мембраной транспортными молекулами, после чего расщепляется моноаминоксидазой-А.

Влияние антидепрессантов на системы организма

Согласно основному постулату медицины и психиатрии, расстройства возникают в результате отклонений или нарушений биологического функционирования. Поскольку единственной силой, способной формировать биологические функции, считается естественный отбор, а особенности биологических функций являются по сути формами адаптации, под термином «расстройство» можно понимать нарушения и отклонения в работе выработанных адаптаций. В таком случае, в принципе, вмешательства, направленные на устранение работающих адаптационных механизмов, сами могут вызывать расстройство.

Антидепрессанты, поступая в кровь и распределяясь по системам организма, воздействуют на уровень моноаминов. Наиболее распространённый механизм — связывание с белками-переносчиками. В нормально функционирующем мозгу блокирование переносчика предотвращает обратный захват моноаминов пресинаптическим нейроном, в результате чего в течение минут и часов концентрация моноаминов во внеклеточном пространстве растёт и превышает равновесную концентрацию. Однако в случае длительного применения антидепрессантов механизмы гомеостаза демпфируют этот эффект с помощью разных компенсаторных изменений, включая уменьшение синтеза серотонина, что приводит к уменьшению общего количества серотонина в мозгу. В результате этого концентрация серотонина во внеклеточной жидкости возвращается к равновесному уровню. Помимо снижения синтеза серотонина также имеют место изменения в плотности и работе серотониновых рецепторов, транспортных белков и т.д.

Схема 1. Влияние антидепрессантов на межклеточные концентрации серотонина, а также общее содержание серотонина в мозгу с течением времени. Вертикальные столбики — межклеточный серотонин, кривые сверху вниз — содержание серотонина в мозге и синтез серотонина. Andrews et al., 2012.

Но антидепрессанты также распространяются по всему телу, следовательно, они могут влиять на соответствующие процессы в периферических тканях.

Теоретически, антидепрессанты могут нарушать нормально функционирующие адаптационные механизмы и вызывать расстройства многими путями. Первый проистекает из того, что для снижения синтеза серотонина, которое должно вернуть концентрацию серотонина к равновесному уровню, обычно необходимо несколько недель. В течение этого времени концентрация серотонина выше необходимой, поэтому антидепрессанты в этот период могут вызывать различные нарушения.

Второй путь заключается в том, что длительный приём антидепрессантов может приводить к перенапряжению регуляторных механизмов, вызывая сбои в их работе. Например, была предложена точка зрения, что депрессия может возникать в результате нарушений в работе регуляторных механизмов при длительном стрессе (McEwen, 2000; Ganzel et al., 2010). Из того же принципа можно сделать вывод, что длительный приём антидепрессантов может вести к деградации гомеостатических механизмов, регулирующих обмен серотонина.

Третий путь подразумевает возможный рецидив расстройства после отмены антидепрессантов. Хотя во время их приёма равновесие восстанавливается, это происходит за счёт других адаптаций, которые противодействуют влиянию антидепрессантов. В случае отмены антидепрессантов эти действующие приспособительные механизмы не встречают противодействия, что вновь ведёт к отклонению от равновесия. Такие колебания уровня моноаминов по типу «качелей» могут продолжаться до тех пор, пока мозг не перенастроит свои адаптационные механизмы в соответствии с новой ситуацией.

Помимо этого, антидепрессанты могут вызывать расстройства, отключая ключевые звенья механизмов гомеостаза. Например, регуляция уровня серотонина в крови и плазме зависит прежде всего от переносчика серотонина. Блокируя переносчик, антидепрессанты нарушают ключевое звено механизма, в результате чего возврат к равновесному состоянию становится невозможным.

Так ли они эффективны?

Антидепрессанты считаются весьма эффективными в уменьшении симптомов, но последние исследования говорят о том, что эффективность антидепрессантов весьма скромная. Начать с того, что исследования, в которых обсуждались эффекты этих препаратов, были опубликованы лишь частично. Turner et al. (2008) на основании FOIA (Акт о свободе информации, США) обратились в FDA (организацию, контролирующую, в том числе, лицензирование лекарственных препаратов в США) с требованием получить доступ ко всем опубликованным и неопубликованным исследованиям, проводимым фармацевтическими компаниями для получения регистрации их препаратов. Авторы обнаружили, что преимущества антидепрессантов перед плацебо были указаны в 94% из опубликованных исследований. В то же время, когда были проанализированы вместе опубликованные и неопубликованные исследования, антидепрессанты превосходили по эффективности плацебо только в 51% из них.

Kirsch et al. (2008) также обратились в FDA с целью понять, насколько эффективны антидепрессанты в отношении уменьшения симптомов при депрессии. Изменения в симптомах депрессии оценивались с помощью шкалы депрессии Гамильтона (Hamilton Depression Rating Scale, HDRS; Hamilton, 1960) — наиболее распространённого метода оценки эффективности антидепрессантов в исследованиях. Сумма баллов по ней может варьироваться от 0 до 53, исследователи же могут интерпретировать их очень по-разному. Американская психиатрическая ассоциация (APA, 2000) особо упоминает схему, использованную Kearns et al. (1982), которая также используется Национальным институтом клинического совершенствования Великобритании (National Institute for Clinical Excellence, NICE, 2004). Баллы в диапазоне 0-7 соответствуют норме, 8-13 — лёгкой депрессии, 14-18 — умеренной депрессии, 19-22 — тяжёлой депрессии, ≥23 — очень тяжёлой депрессии.

Нужно учитывать, что диагностическим критериям большого депрессивного расстройства (major depressive disorder, MDD) отвечают все пациенты с суммой баллов 13 и выше. Другими словами, многие пациенты, которым ставят диагноз MDD, имеют лишь симптомы лёгкой или умеренной депрессии. Кроме того, по рекомендациям NICE, для того, чтобы эффект антидепрессанта был признан клинически значимым, препарат должен снижать выраженность симптомов на 3 балла по HDRS или более по сравнению с плацебо (NICE, 2004).

Kirsch et al. (2008) обнаружили, что при приёме плацебо симптомы уменьшались в среднем на 7,8 балла, а при приёме антидепрессантов на 9,6 балла. Очевидно, что в обеих группах были зарегистрированы значительные улучшения, но, за исключением одного исследования, все пациенты на момент оценки их состояния находились в состоянии «очень тяжёлой депрессии» (средняя сумма баллов HDRS ≥ 23). Другими словами, даже с учётом улучшения состояния, вызванного эффектом плацебо или влиянием антидепрессантов, большинство из пациентов оставались в состоянии депрессии. Более того, антидепрессанты уменьшали симптомы депрессии в среднем на 1,8 балла HDRS лучше плацебо. Хотя это различие было достоверным, оно не соответствует требованиям рекомендаций NICE. Разница между плацебо и антидепрессантами нарастала по мере увеличения суммы баллов и достигала клинической значимости при начальном уровне 28 баллов или более. Однако, скорее всего происходило это не за счёт роста эффективности антидепрессантов, а за счёт снижения эффекта плацебо.

Эти результаты позволяют утверждать, что антидепрессанты на самом деле не оказывают значительного клинического эффекта на симптомы депрессии, разве что за исключением «очень тяжёлых» случаев . Выводы о том, что антидепрессанты оказывают весьма скромный эффект по сравнению с плацебо, были подтверждены в других исследованиях (Khan et al., 2002, 2005, 2011; Fournier et al., 2010). В Великобритании разница между антидепрессантами и плацебо считается настолько незначительной, что назначение антидепрессантов рекомендуется только в случаях тяжёлой депрессии .

Возможно, низкая эффективность антидепрессантов указывает на то, что серотонин не вовлечён в регулирование депрессивных симптомов. Однако также можно предполагать, что механизмы гомеостаза, регулирующие обмен серотонина, остаются сохранными, поскольку мозг противодействует влиянию антидепрессантов.

Проблемы длительного приёма антидепрессантов

Даже у тех пациентов, кто хорошо отвечает на лечение антидепрессантами, со временем наблюдается снижение их эффективности, что иногда приводит к полноценному рецидиву. Это вполне укладывается в рамки гипотезы о противодействии мозга влиянию антидепрессантов. Первые исследования сообщали о 9-57% вероятности рецидива при длительном приёме этих препаратов (Byrne & Rothschild, 1998). В современных исследователях вероятность рецидива также оценивается как достаточно высокая. В одном из исследований флуоксетина у 35,2% участников был зафиксирован рецидив после 6 месяцев постоянного приёма препарата, и количество рецидивов возрастало до 45,9% через 12 месяцев приёма (McGrath et al., 2006). В другом исследовании, у 68% пациентов, которые изначально вошли в ремиссию и получали только длительное лечение антидепрессантами, был отмечен рецидив на исходе двухгодичного периода наблюдения (Bockting et al., 2008). В данных исследованиях указано лишь нарастание симптомов, которое соответствовало критериям рецидива, а общее снижение эффективности при длительном приёме намного значительнее.

Долговременные эффекты антидепрессантов при депрессии изучались в исследовании STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression), которое неоднократно упоминалось в разных публикациях как аргумент в пользу эффективности этих препаратов. В этом исследовании участвовало 3110 пациентов с депрессией, которые получали последовательно до четырёх различных препаратов (в случае неэффективности препарата узкого спектра действия последовательно назначались препараты более широкого спектра). Общая частота ремиссий при прохождении всех этапов лечения оценивалась на уровне 67% (Rush et al., 2006). Однако в этом исследовании не было контрольной группы, получавшей плацебо, поэтому положительные результаты нельзя объяснить влиянием антидепрессантов — эти результаты включают себя совокупный эффект антидепрессантов и эффект плацебо. Кроме того, по сообщениям других авторов, которые проводили повторный анализ данных после завершения исследования, у 93% из 1518 участников с ремиссией через 12 месяцев после окончания лечения или исключения из исследования были отмечены рецидивы депрессии (Pigott et al., 2010). Даже один этот факт указывает на то, что эффективность антидепрессантов снижается со временем. Помимо этого, независимые исследователи сообщали о многочисленных неточностях в результатах авторов исследования.

Повышенный риск рецидива

Когда механизмы гомеостаза сдвигаются с точки равновесия, возникает противоположно направленная сила, которая стремится к восстановлению равновесия. Разные антидепрессанты по-разному влияют на концентрации моноаминов в мозгу. Если механизмы гомеостаза, регулирующие их концентрации, у большинства пациентов с депрессией работают корректно, мы должны видеть всплеск симптомов депрессии после отмены препаратов. А степень этого всплеска должна быть пропорциональной активности антидепрессанта.

Для проверки этой гипотезы был проведён метаанализ исследований, в которых происходила отмена антидепрессантов (Andrews et al., 2012). Поскольку оценить степень их влияния на концентрации моноаминов у человека затруднительно, такие измерения были проведены на грызунах в области префронтальной коры головного мозга (Amat et al., 2005). Плацебо не оказывало эффекта на концентрацию моноаминов, а наиболее мощные антидепрессанты могут увеличивать уровень моноаминов в ПФК до 400% и даже больше (Bymaster et al., 2002). После введения необходимых поправок авторы обнаружили положительную корреляцию между мощностью антидепрессанта в отношении концентрации моноаминов (серотонина и норадреналина) и вероятностью развития рецидива депрессии после отмены препарата. Иначе говоря, чем сильнее антидепрессант влияет на концентрации этих веществ, тем сильнее мозг противодействует этому эффекту и тем больше вероятность обострения после отмены препарата (см. схемы 2 и 3). На основании этих выводов можно утверждать, что те пациенты, у которых происходит улучшение состояния без использования антидепрессантов, имеют меньше шансов войти в рецидив депрессии .

Схема 2. Связь риска рецидива с мощностью антидепрессанта. По оси ординат: риск рецидива в связи с отменой антидепрессантов. По оси абсцисс: степень влияния антидепрессанта на содержание серотонина в префронтальной коре грызунов. 100 по оси абсцис означает, что антидепрессант не оказывает влияния на уровень серотонина. Andrews et al., 2012.

Схема 3. Связь риска рецидива с мощностью антидепрессанта. По оси ординат: риск рецидива в связи с отменой антидепрессантов. По оси абсцисс: степень влияния антидепрессанта на содержание норадреналина в префронтальной коре грызунов. 100 по оси абсцис означает, что антидепрессант не оказывает влияния на уровень норадреналина. Andrews et al., 2012.

Эти наблюдения противоречат гипотезе, согласно которой антидепрессанты прерывают стрессовый ответ, предоставляя мозгу возможность восстановиться, чтобы лучше противостоять депрессии (Sapolsky, 2001; Kramer, 2005). Наоборот, антидепрессанты, по-видимому, повышают восприимчивость к депрессии .

Авторы провели регрессионный анализ, что позволило оценить влияние конкретных препаратов на риск рецидива депрессии. Так, трёхмесячный риск рецидива у пациентов, которые стали выздоравливать на плацебо, составил 21,4%, в то время как риск после отмены антидепрессантов возрастал по мере увеличения активности препаратов и составил: 43,3% для ИОЗС (ингибиторы обратного захвата серотонина), 47,7% для ИОЗСН (ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина), 55,2% для трициклических антидепрессантов, 61,8% для флуоксетина и 75,1% для ингибиторов МАО.

Пролиферация, смерть и дифференциация нейронов

Серотонин участвует в различных процессах формирования мозга, включая дифференциацию клеток, апоптоз (запрограммированная смерть) нейронов, нейрогенез (рождение и рост нейронов) и нейропластичность (Azmitia, 2001). Учитывая столь сложные функции серотонина, влияние антидепрессантов может иметь сложные последствия для работы нейронов.

Например, считается, что антидепрессанты способствуют нейрогенезу, некоторые исследователи даже считают, что этот эффект является основой терапевтического действия антидепрессантов. Но не стоит некритично воспринимать утверждение о том, что усиление нейрогенеза само по себе является благотворным эффектом. Этот процесс тонко регулируется в течение всей жизни, кроме того, конгитивные функции не имеют прямой зависимости от количества нейронов в мозге. На самом деле, если антидепрессанты и стимулируют пролиферацию новых нейронов, стоило бы очень внимательно взвесить риск стимулирования опухолей мозга. Наоборот, поступают данные о том, что in vitro антидепрессанты уменьшают объёмы глиом и нейробластом посредством апоптоза нейронов (Levkovitz et al., 2005; Cloonan & Williams, 2011). Более того, в недавнем эпидемиологическом исследовании сообщалось о том, что длительный приём трициклических антидепрессантов может снижать риск развития глиом (Walker et al., 2011), хотя антидепрессанты могут снижать риск возникновения и других форм рака (Cosgrove et al., 2011). Проапоптотический эффект не ограничивается одной только опухолевой тканью. Антидепрессанты способны приводить к апоптозу обычных нейронов гиппокампа, что подтверждено в экспериментах in vitro (Post et al., 2000; Bartholoma et al., 2002) и in vivo (Sairanen et al., 2005). Эти препараты также могут вызывать гибель сперматозоидов. Иначе говоря, существуют веские основания утверждать, что антидепрессанты стимулируют апоптоз .

Было бы очень странно, если бы антидепрессанты одновременно и непосредственно стимулировали как нейрогенез, так и апоптоз. На самом деле, данные в пользу того, что антидепрессанты стимулируют нейрогенез, весьма неоднозначны. Дело в том, что в основе подавляющего большинства исследований в области нейрогенеза лежат техники с использованием 5-бром-2′-дезоксиуридина (БДУ). Это аналог нуклеотида тимидина, который включается в ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота, основная молекула генетической информации) и может быть обнаружен с помощью иммуногистохимических методов. Иначе говоря, БДУ это маркер синтеза ДНК, что позволяет использовать его как маркер пролиферации клеток, поскольку синтез ДНК происходит именно во время клеточного деления. Однако интерпретация сигнала от БДУ осложняется тем, что БДУ может включаться в ДНК не только во время деления, но, например, при репарации (восстановлении) ДНК, абортивном повторе клеточного цикла, дупликации ДНК без клеточного деления (Taupin, 2007). Что важно, очень часто ДНК синтезируется в связи с процессами апоптоза. Проблемы с интерпретацией сигнала от БДУ привели к тому, что один из исследователей назвал БДУ «одной из наиболее злоупотребляемых техник в нейронауках» (Taupin, 2007, стр. 198).

В последнее время исследователи в сочетании с БДУ применяют другие методы, чтобы выяснить судьбу нейронов после приёма антидепрессантов. Один из способов — изучение нейронов на наличие Ki-67 и X-связанного даблкортина (DCX), которые являются белками, синтезируемыми растущими нейронами, а также NeuN, который считают маркером взрослых нейронов. Положительный сигнал от этих маркеров позволяет с большей достоверностью говорить о нейрогенезе.

Однако, недавнее исследование, в котором применены современные технологии, не обнаружило каких-либо подтверждений тому, что флуоксетин стимулировал нейрогенез (Kobayashi et al., 2010). Но в этом исследовании было показано, что зрелые нейроны принимали незрелые функциональные характеристики, включая незрелый профиль синаптической пластичности и экспрессии генов.

Эта деградация нейронов может быть вызвана уменьшением синтеза серотонина, что происходит при защитной реакции мозга на влияние антидепрессантов. Постоянный уровень серотонина необходим для поддержания зрелого состояния нейронов. Когда синтез серотонина снижается, цитоскелет начинает разрушаться, синапсы и дендриты деградируют, что в совокупности говорит о возвращении к незрелому, недифференцированному состоянию (Chen et al., 1994; Wilson et al.,1998; Azmitia, 2001). Этот процесс может играть роль в стимулировании апоптоза (Azmitia, 2001), хотя характер этой связи до конца не ясен.

Ещё одним механизмом апоптоза при воздействии антидепрессантов может быть прямой повреждающий эффект препаратов на нейроны, поскольку повреждённые нейроны часто становятся мишенью для апоптоза. Известно одно исследование, в котором изучалось влияние антидепрессантов на структурные повреждения нейронов (Kalia et al., 2000). Авторы выяснили, что введение клинически значимых доз флуоксетина (28,6 мг/кг перорально) в мозг здоровых грызунов в течение 4 дней вызывало укорочение аксонов, дефекты и вздутия на нервных окончаниях. Такие изменения обычно принимают за фактические признаки повреждения нейронов. Считается, что аналогичные изменения присутствуют в мозгу при болезни Паркинсона.

Деградация и повреждение нейронов может мешать нормальной работе мозга. Описанные выше изменения могут служить объяснением паркинсонических дискинетических явлений (непроизвольных повторных мышечных сокращений), которые иногда возникают при приёме антидепрессантов. В опытах на грызунах антидепрессанты приводили к снижению производительности в самых разных учебных задачах. Недавнее большое исследование на людях выявило связь приёма антидепрессантов с повышением риска лёгких когнитивных нарушений у пожилых женщин на 70%, а также с повышением риска развития деменции (Goveas et al., 2011).

Внимание

Частый симптом депрессии — трудности со сосредоточением внимания. Часто это происходит из-за навязчивых припоминаний и мыслей, которые трудно подавлять или контролировать. Они создают трудности для сосредоточения внимания, занимая ресурсы непосредственной памяти. Эти механизмы частично регулируются серотонином. В одном из исследований было показано, что антидепрессант сертралин уменьшает количество навязчивых припоминаний у пациентов с дистимией. Это обычно считается благоприятным эффектом, но многие исследователи считают иначе. Интервенции, направленные на уменьшение навязчивых припоминаний (например, отвлечение, подавление мыслей) действительно уменьшает выраженность симптомов в краткосрочной перспективе, но в долгосрочной перспективе эффект противоположен. Следовательно, по-видимому, этот эффект носит паллиативный характер и не затрагивает причину состояния. С другой стороны, интервенции, направленные на поощрение навязчивых припоминаний (например, записывание наиболее ярких мыслей и ощущений о собственном состоянии) увеличивают степень осознавания и укорачивает такие эпизоды (Hayes et al., 2005, 2007; Gortner et al., 2006; Graf et al., 2008), то есть, видимо, такие интервенции затрагивают причину состояния. Иначе говоря, блокирование навязчивых припоминаний, по-видимому, непродуктивно.

Другие исследования говорят о том, что антидепрессанты оказывают отрицательный эффект на работу внимания. У здоровых добровольцев приём антидепрессантов в течение нескольких недель приводил к когнитивным нарушениям, особенно в задачах, требующих повышенного и длительного внимания и активной работы непосредственной памятью. Это было продемонстрировано на водителях (Ramaekers et al., 1995; O’Hanlon et al., 1998; Wingen et al., 2005). Недавно эти же авторы исследовали влияние антидепрессантов на реальную статистику дорожно-транспортных происшествий, используя базу данных первичной медицинской помощи Соединённого Королевства (Gibson et al., 2009). В качестве базового уровня авторы взяли состояние за год до назначения препарата (частота инцидентов (IRR) = 1). Для людей, которым назначали ИОЗС, за месяц до назначения препаратов риск ДТП возрастал (IRR = 1,7, 95% CI=1,47 — 1,99). Иначе говоря, депрессия, тревога и другие состояния, которые ведут к назначению антидепрессантов, являются факторами риска ДТП. В течение первого месяца приёма ИОЗС риск ДТП возвращался к норме (IRR = 0,92, 95% CI=0,75 — 1,12). Если рассматривать это изолированно, может сложиться мнение, что антидепрессанты защищают от попадания в ДТП. Но ИОЗС лишь уменьшают симптомы на несколько недель приёма, кроме того, это исследование не было плацебо-контролируемым, поэтому уменьшение риска ДТП вполне могло происходить по другим причинам, не связанным с приёмом ИОЗС. При применении других препаратов, влияющих на внимание (бензодиазепинов, гипнотиков, бета-блокаторов, опиоидов, антигистаминных и др.) наблюдалось аналогичное уменьшение риска ДТП. Но после четырёх недель применения ИОЗС риск вновь возрастал и оставался высоким на протяжении всего лечения (IRR=1,16, 95% CI=1,06 -1,28). Как только лечение ИОЗС прекращали, риск ДТП возвращался к норме (IRR = 1,03, 95% CI=0,92 — 1,16). Аналогичная картина наблюдалась и в случае применения бензодиазепинов, опиоидов и др. Иначе говоря, описанная схема говорит о том, что ИОЗС — как и бензодиазепины, гипнотики, опиоиды и антигистапинные препараты — воздействуют на внимание и повышают вероятность дорожно-транспортных происшествий .

Другие эффекты

Описаны также негативные эффекты антидепрессантов на процессы тромбообразования, активации тромбоцитов, что может приводить к увеличению риска кровотечений (особенно в сочетании с аспирином и другими НПВС, Dall et al., 2009). Влияние антидепрессантов на вероятность сердечно-сосудистых событий пока что однозначно не описано, исследования дают смешанные результаты. Также отсутствуют однозначные сведения о влиянии антидепрессантов на вероятность инсультов. В недавнем французском рандомизированном контролируемом исследовании, включавшем 118 пациентов с ишемическими инсультами, лечение флуоксетином приводило к лучшему восстановлению моторных навыков на 90 день наблюдений (Chollet et al., 2011). Механизмы этого до конца не ясны. Учитывая приведённые выше данные, вряд ли можно объяснить это улучшение прямой стимуляцией нейрогенеза. Возможно, улучшение восстановления можно объяснить удалением повреждённых нейронов посредством механизмов апоптоза, деградацией и «омоложением» взрослых нейронов (что может стимулировать нейропластичность), а также компенсаторным нейрогенезом.

Альтернативы антидепрессантам

Приведённые данные говорят о том, что антидепрессанты повышают восприимчивость мозга к депрессии, вызывают повреждения нейронов и их обратное развитие. Сведения о прямой стимуляции нейрогенеза противоречивы: возможно, в результате вызванного антидепрессантами апоптоза происходит компенсаторная стимуляция нейрогенеза. Среди побочных эффектов антидепрессантов перечислены также проблемы раннего развития, нарушения сексуальной жизни, повышенный риск гипонатриемии и инсульта.

Основной целью антидепрессантов является уменьшение симптомов депрессии, что проистекает из концептуального понятия депрессии как нарушения работы мозга. Альтернативная точка зрения состоит в том, что современные диагностические критерии не позволяют чётко отличить нормальную, эволюционно выработанную реакцию на стресс от патологической. В результате попытки фармакологически изменить и уменьшить симптомы депрессии могут негативно сказаться на способности мозга справляться со стрессами.

Учитывая ограниченную эффективность антидепрессантов в совокупности с их побочными эффектами, можно предполагать, что антидепрессанты могут причинять больше вреда, чем пользы, — хотя они могут быть полезны для некоторых категорий пациентов. Несомненно, что приведённый список положительных и отрицательных эффектов антидепрессантов ещё далёк от завершения. Некоторые дополнительные сведения на эту тему можно найти в статье Andrews et al. (2012). Однако, зная об этих негативных эффектах, мы можем более вдумчиво и аккуратно выбирать лечебную тактику и обращать больше внимания на психотерапевтические методы.

Несмотря на то, что многими специалистами польза психотерапии при депрессии приуменьшается и обесценивается, психотерапия позволяет добиться значительных результатов. На сегодняшний день при депрессии доказана эффективность как психодинамической, так и когнитивно-поведенческой терапии, причём по последним данным краткосрочная психодинамическая терапия превосходит КПТ по эффективности и имеет лучшие отдалённые результаты. Robertson (2009) в своём обзоре эмпирически обоснованных методов психотерапии поместил также гипнотерапию в список «возможно эффективных» при депрессии. Доказано, что сочетание гипнотерапии с КПТ или психодинамической терапией повышает эффективность лечения в 2 раза и более. Терапевтический гипноз в этом свете представляется абсолютно безопасным и весьма многообещающим методом, сочетающим в себе трансовые техники с психодинамическими, что делает его гибким и универсальным средством.