Резус конфликт у человека возникает если. Резус конфликт. Насколько он опасен при беременности? Что ведет к резус-конфликту

Веками рождение здорового малыша становилось настоящим чудом. Практически каждая женщина в былые века сталкивалась с ситуацией невынашивания ребенка или прерванной беременностью. В наше время наоборот негативный результат стал практически уникальным случаем. Значительную роль в улучшении ситуации сыграло открытие резус факторов человека, что помогло исключить резус-конфликт матери и плода.

Вконтакте

Роль резус фактора

Современные ученые и медики хорошо знают, что представляет собой резус-фактор.

Важно! Жители нашей планеты отличаются присутствием или отсутствием на поверхности эритроцитов крови особого белка.

У большей части населения, порядка 85%, он присутствует. Такие люди относятся к резус-положительным Rh+. Остальная часть населения является резус отрицательной Rh- и не имеет такого белка.

Это отличие в обычной жизни никакой роли не играет. Влияет только на иммунный статус. Резус-фактор важно знать в случае переливания крови, и оценивая резус конфликт при беременности, симптомы определит во время осмотра каждый опытный врач.

Отрицательными факторами при возникновении несовместимости по этому показателю мамы и её будущего малыша может стать:

• выкидыш;
• смерть плода внутри утробы;
• рождение мертвого ребенка;
• привычное невынашивание.

Причины появления конфликта

Женский организм воспринимает того, кто в ней развивается, в роли чужеродного вещества. Происходит сенсибилизация, то есть повышенная чувствительность к чужеродным веществам. В результате организм принимает решение избавить женщину от постоянного негативного фактора влияния. Развитие конфликта происходит за счет проникновения эритроцитов ребенка в организм матери через плаценту.

Уровень проблемы нарастает с каждой беременностью. Отрицательная реакция возникает только, когда подобное положение антителам уже известно. Например, мамочка в Rh- уже родила ребенка с Rh+. Или в первый раз итогом вынашивания стали аборт или выкидыш . В некоторых случаях симптоматика бывает вызвана неправильно проведенным переливанием крови, во время которого в организм была введена кровь с неправильным резусом.

Это связано с попаданием антител «положительного» ребенка или иного попадания «положительной» крови в организм «отрицательной матери». Во время первой беременности такая проблема женщине и её ребенку не угрожает. Все 9 месяцев тесно связанные организмы плода и женщины не связаны и действуют независимо. При повторном попадании организм женщины уже имеет опыт столкновения с чужеродными элементами, поэтому начинает с ними бороться.

Чем характеризуется проблема

Сложно точно сказать, на каком сроке может гарантировано проявиться резус конфликт. Первые проявления могут быть выявлены на самых ранних сроках развития , или проявиться уже после рождения ребенка. Но все-таки попробовать выявить резус конфликт при беременности поможет таблица титров. Такая методика используется для осуществления анализа крови находящейся в ожидании женщины на антитела. Первое подобное исследование проводится на 18-20 неделе беременности. Если титры не выше 1:4, далее проверка выполняется с периодичностью один раз в 3-4 недели.

Проведения такого анализа необходимо только при сочетании у будущей матери «минуса», и «плюса» у будущего отца. Когда оба родителя имеют одинаковый статус или в случае, когда отрицательным является отец, возникновение риска отсутствует.

Каждая пара при первом посещении гинеколога при постановке на учет в консультации обязательно информирует медика о том, носителем какой группы крови является. Узнать резус конфликт, как определить его в случае, когда отец по разным причинам на прием явиться не может, невозможно. В таком случае вероятность резус конфликта придется определять с помощью тщательного контроля состояния здоровья женщины и её будущего малыша.

Рекомендуется сдать кровь на резус конфликт на самых ранних стадиях развития будущей дочери или сына. Анализ выполняется в любой поликлинике. По полису обязательного медицинского страхования каждая женщина может получить консультации бесплатно, а также полностью бесплатно встать на учет для наблюдения состояния здоровья.

Возможное лечение

Современная медицина смогла преодолеть эту проблему «негативных» по резусу женщин. При установке «конфликтной» беременности гинеколог тщательно контролирует количество антител в анализах будущих мам.

Противостоять потенциальному риску борьбы женского организма с чужеродным обитателем помогает укол, с помощью которого в организм матери вводится человеческий антирезусный иммуноглобулин D. Такой укол позволяет выполнить блокировку иммунной системы будущей матери, пытающейся начать выработку программы уничтожения чужеродного тела. Такой укол делается будущей маме на 28-32 неделе вынашивания ребенка.

Введение выполняется только в случае отсутствия в организме будущей мамочки антител. Само вещество полностью нейтрально для организмов женщины и её будущего ребенка. Такой укол потребуется обязательно сделать еще раз, как только позитивный ребенок появится на свет. Введение иммуноглобулина обезопасит женщины при наступлении последующих беременностей.

Иногда резус конфликт при беременности не позволяет начинать лечение на самом конце срока. Тем не менее современная медицина знает способы избавления от проблемы в случаях, когда повышение уровня антител было отмечено на сроке около 20 недель и даже ранее. В случаях, когда факт ведения «конфликтной» беременности не был выявлен на ранних сроках развития, на стадии 20-30 недель часто происходит гибель плода.

Когда так рано выявлен резус конфликт, что делать, можно узнать у опытного гинеколога:

1. Проведение анализа на антитела выполняется не реже одного раза в две недели.
2. Выполняется тщательный контроль сердечной деятельности плода с помощью КТГ.
3. Состояние ребенка оценивается с помощью проведения допплера, то есть ультразвукового исследования сосудов пока еще не рожденного сына или дочери. Страдание плода покажет рост уровня кровотока в среднемозговой артерии. При показателе 80-100 для сохранения жизни ребенка рекомендовано проведение экстренного кесарева сечения.

Показатели оцениваются, беря анализы на резус конфликт при беременности. Когда показатели сохраняются, специалисты рекомендуют провести внутриутробное переливание. Оно выполняется на стали внутриутробного становления. Такая процедура рекомендована в случае выявления развития гемолитической болезни ожидаемого крохи.

Опасность для ребенка

Гораздо важнее понимать, чем опасен резус конфликт для плода. Организм так ждущей появления крохи на свет матери вне зависимости от её желания начинает вырабатывать антигены. Они через гематоплацентарный барьер переходят будущему новорожденному. Происходит угнетение процесса формирования красных кровяных телец. Возникает гемолитическая болезнь . Процесс кроветворения ребенка нарушается, что в большинстве ситуаций завершается его гибелью.

При выживании плода без должного лечения происходят нарушения жизнедеятельности многих систем его организма. В том числе случаются различные патологии развития , увеличивается мозг, сердце, внутренние органы. Происходит токсическое поражение центральной нервной системы еще не рожденного малыша. Часто такие патологии сопровождаются увеличением размера плода. Может быть выявлена водянка.

Степень проявления симптоматики непосредственно зависит от того числа антител, которое в месяцы ожидания вырабатывает мать.

Варианты групповой несовместимости

Негативным фактором становится не только отрицательный резус матери будущего крохи.

Внимание! К возникновению проблем и патологий развития могут проводить проблемы с сочетанием групп крови отца и матери.

Подробно о групповой несовместимости можно уточнить у лечащего гинеколога. В этом случае в «зону риска» попадают будущие родительницы с 0(I) группой крови , во время беременности которых подобный негативный нюанс не возникает лишь в случае, когда аналогичная кровь течет в жилах отца. Сочетание мать 0 (I) и отец AB (IV) проблемы вызовет гарантировано в 100% случаев , хотя в большинстве ситуаций они не столь глобальны, как при резус конфликте.

Резус-фактор при беременности. Резус-конфликт при беременности

Месяцы ожидания появления на свет дочери или сына требуют от родителей максимального внимания к состоянию здоровья плода. Регулярное наблюдение в женской консультации в наши дни помогает избежать значительной части потенциальных проблем с рождением долгожданного и здорового крохи.

Вконтакте

Изосерологическая несовместимость крови матери и плода – это состояние, при котором отмечается конфликт по системе резус или ABO. Частным случаем этой патологии является резус-конфликт. При отсутствии адекватной терапии и своевременной помощи такое состояние грозит самопроизвольным прерыванием беременности, гибелью плода на поздних сроках или развитием гемолитической болезни. Серьезные последствия ждут ребенка и после рождения. Что следует знать женщине об этой опасной патологии?

Резус: общие понятия

В организме каждого человека присутствуют специфические антитела, определяющие резус-принадлежность его крови. Резус представляет собой набор из 50 особых антител — белков, расположенных на эритроцитах. В практической медицине наибольшее значение имеют антитела группы D. Именно эти белки определяют резус каждого человека.

Резус-фактор устанавливается в момент зачатия ребенка и не меняется на протяжении жизни. 85 % людей являются обладателями белка D и считаются резус-положительными (Rh+). Оставшиеся 15 % населения земного шара лишены специфического белка и считаются резус-отрицательными (Rh-).

В обычной жизни резус-фактор не имеет никакого значения. И резус-положительные, и резус-отрицательные люди одинаково часто болеют различными болезнями. Не влияет резус и на зачатие ребенка. Проблемы возникают лишь у резус-отрицательных женщин во время беременности. Доказано, что отсутствие важного белка может фатально сказаться на развитии плода при определенных обстоятельствах.

Экскурс в генетику

Резус эмбриона закладывается в момент зачатия и определяется резусом его родителей:

На основании этих данных можно сделать несколько выводов:

1. У резус-положительной женщины конфликт не развивается никогда, и резус плода не имеет никакого значения.
2. У резус-отрицательной женщины может родиться ребенок Rh+ или Rh-.
3. Если Rh- мать вынашивает Rh- ребенка, конфликта не будет.

Резус-конфликт возникает в одном-единственном случае: когда резус-отрицательная женщина беременна резус-положительным плодом.

Причины резус-конфликта

Суть проблемы заключается в том, что в крови Rh- женщины отсутсвуют специфические антитела, тогда как на эритроцитах Rh+ эмбриона они присутствуют. Во время гестации кровь матери и ребенка неизбежно смешивается. Антитела плода попадают в кровоток матери. Здесь они воспринимаются как некий чужеродный объект. Иммунная система женщины пытается защитить организм от внедрения чужака, и делает все, чтобы от проблемы избавиться. Именно этим объясняются все клинические проявления резус-конфликта при беременности.

Резус-антитела, проникшие в кровоток женщины, очень агрессивны. Они совершенно не опасны для матери, но представляют реальную угрозу здоровью и жизни плода. При этом первая беременность для Rh- женщины обычно заканчивается благополучно. Вероятность развития резус-конфликта возникает преимущественно во вторую и последующую беременность.

Почему при первой беременности риск резус-конфликта минимален? Все дело в том, что время гестации плод надежно защищен от непосредственного контакта с кровью матери. При первой беременности вырабатываются антитела класса M (YgM), которые не способны пройти через гематоплацентарный барьер и попасть к плоду. В дальнейшем при повторном контакте (второй беременности) формируются антитела класса G (YgG), которые легко проходят через плаценту, проникают в кровоток плода и оказывают свое негативное воздействие.

Попадание резус-положительных антител в кровоток женщины происходит в следующих ситуациях:

• во время родов;
• при абортах, выкидышах;
• при внематочной беременности (в момент ее прерывания).

Риск возникновения антител увеличивается в таких ситуациях:

• в случае и кровотечении во время беременности;
• при инвазивных манипуляциях во время беременности (амниоцентез, кордоцентез, биопсия хориона);
• при травматичных родах;
• при ручном отделении плаценты;
• во время кесарева сечения.

Во всех этих ситуациях происходит попадание в материнский кровоток большого числа эритроцитов плода, несущих Rh+ антитела. Возможно также образование антител при переливании резус-положительной (несовместимой) крови женщине. Такое явление называется резус-сенсибилизация.

В большинстве случаев иммунизация женщины происходит в первых родах. Ребенок при этом рождается здоровым, но в организм матери проникают резус-антитела. Однажды появившись, они остаются в кровотоке навсегда. Избавиться от резус-антител невозможно. При повторной беременности эти антитела быстро распознают Rh+ плод и подадут сигнал иммунной системе. Именно поэтому повторная беременность Rh+ плодом приводит к развитию серьезных осложнений вплоть до ее прерывания. С каждой последующей беременностью тяжесть возможных последствий возрастает.

Симптомы у женщин

Специфические проявления резус-конфликта отсутствуют. Будущая мама не замечает никаких перемен в своем состоянии. Самочувствие женщины не нарушается. Без лабораторной диагностики и УЗИ определить патологию на основании одних лишь клинических симптомов невозможно.

Некоторые специалисты говорят о существовании «зеркального синдрома». Есть мнение, что при нарастании антител в крови у женщины возникают характерные симптомы гестоза как признак нарушения адаптации организма к беременности. Отмечается появление отеков, повышение артериального давления, ухудшение общего состояния. В настоящее время связь этих признаков с резус-конфликтом не доказана, поэтому ориентироваться на них не стоит.

Последствия для плода

Резус-конфликт представляет определенную угрозу для ребенка. Рост агрессивных антител приводят к нарушению жизненно важных функций плода и грозят развитием следующих осложнений:

• самопроизвольный выкидыш;
• преждевременные роды (после 22 недель);
• ГБП – гемолитическая болезнь плода;
• ГБН — гемолитическая болезнь новорожденного.

Первые два осложнения следует рассматривать как проявления ГБН, однако не всегда удается выяснить точную причину прерывания беременности.

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного

Проходя через гематоплацентарный барьер и проникая в кровоток плода, Rh+ антитела вступают в специфическую реакцию с антигенами плода, находящимися на эритроцитах. В результате всех этих действий развивается гемолиз – разрушение эритроцитов, и запускается цепочка патологических реакций:

• Массивный гемолиз приводит к снижению количества эритроцитов и развитию анемии.
• Анемия провоцирует гипоксию плода.
• Постоянная гибель эритроцитов заставляет печень и селезенку плода работать в усиленном режиме, в результате чего эти органы увеличиваются в размерах.
• Возрастает нагрузка на почки, что приводит к их недостаточности вплоть до полного прекращения их функции.
• Наблюдается повреждение клеток головного мозга плода.

Гемолитическая болезнь дает о себе знать во второй половине беременности. Патология выявляется при проведении УЗИ. Прогрессирование болезни ведет к формированию тяжелых патологий у плода и рождению больного ребенка. Если печень, почки и другие внутренние органы не справляются с нагрузкой, происходит гибель плода на любом сроке беременности.

Довольно часто резус-конфликт проявляется после рождения ребенка. Такое состояние носит название гемолитической болезни новорожденного (ГБН). Симптоматика схожа с ГБП, поскольку начальные симптомы патологии отмечаются еще в период внутриутробного развития.

Формы гемолитической болезни (ГБ):

Анемическая форма

Самый легкий вариант течения ГБ. При этой форме отмечается:

• снижение уровня эритроцитов с развитием анемии и сопутствующей гипоксии плода;
• незначительное увеличение печени и селезенки.

В течение первой недели жизни малыша отмечается бледность кожных покровов. Общее состояние младенца не нарушается. Анемия достаточно хорошо поддается коррекции. В дальнейшем эта форма ГБ практически не сказывается на развитии ребенка.

Желтушная форма

Основные симптомы:

• анемия;
• ранняя желтуха новорожденного (до 2-го дня жизни);
• увеличение печени и селезенки.

Внутриутробно эта форма патологии практически никак не выражена. Все основные изменения возникают после рождения ребенка. Желтуха говорит о быстром распаде гемоглобина и увеличении в крови продукта его разрушения – билирубина. Состояние младенца ухудшается, отмечается неврологическая симптоматика. Проводится лечения в условиях специализированного отделения или в реанимации.

Отечная форма

Самый тяжелый вариант течения ГБ. Первые симптомы отмечаются еще в период внутриутробного развития. Массивный гемолиз эритроцитов приводит не только к анемии, но и сопровождается отеком всех тканей. Ребенок рождается в крайне тяжелом состоянии с нарушением функции жизненно важных органов. Прогноз неблагоприятный, однако при определенных условиях удается спасти жизнь ребенка. Нередко отечная форма приводит к досрочному прерыванию беременности.

Методы диагностики

Для выявления патологии применяются такие методы:

Лабораторные исследования

Все женщины, встающие на учет по беременности, три раза сдают кровь на определение группы крови и резус-принадлежности:

• при первой явке;
• на сроке 30 недель;
• перед родами.

В случае обнаружения Rh- анализ проводится каждый месяц. Обязательно определяется титр антител в динамике. Абсолютная величина титра особого значения не имеет. Врач обращает внимание на скорость роста антител. Слишком быстрый рост или скачкообразное изменение титра антител может указывать на развитие осложнений. Регулярный контроль за уровнем антител помогает вовремя заметить начавшийся резус-конфликт и предупредить развитие нежелательных последствий.

УЗИ

Состояние плода оценивается во время УЗИ. Первые признаки ГБП можно обнаружить на сроке 18-21 неделя, во время проведения второго ультразвукового скрининга. Дальнейшая тактика будет зависеть от различных факторов:

1. При отсутствии резус-сенсибилизации (по данным анализа крови, т. е. при отсутствии антител в крови матери) повторное УЗИ проводится на сроке 32-34 недели (III скрининг).
2. В случае резус-сенсибилизации и удовлетворительном состоянии плода показан ультразвуковой контроль каждые 2 недели.
3. При выявлении ГБП УЗИ выполняется каждые 3-7 дней (по показаниям – ежедневно).

Ультразвуковые признаки ГБП:

• увеличение толщины плаценты на 0,5 см и более (по отношению к норме на данном сроке беременности);
• увеличение размеров печени и селезенки;
• многоводие;
• расширение вены пуповины более 10 мм (дополнительный признак).

Точно выставить диагноз можно только при отечной форме ГБП. В этом случае отмечается выраженное увеличение печени и селезенки, асцит, значительная толщина плаценты (до 6-8 см). Происходит увеличение сердца в размерах. Диагностируется выпот в плевральной полости, отечность стенок кишечника, подкожной клетчатки головы, конечностей плода.

Большое значение имеет определение скорости кровотока в средней мозговой артерии при допплерометрии. Увеличение этого показателя более чем на 1,5 МоМ для конкретного срока беременности говорит о тяжелой анемии. В этом случае показана дополнительная инвазивная диагностика.

Инвазивные процедуры

Для оценки состояния плода показано:

• амниоцентез – забор околоплодных вод (с 16 недель);
• кордоцентез – забор пуповинной крови (с 18 недель).

Кордоцентез – точный метод диагностики ГБП. Применяется и для оценки степени тяжести патологии. Единственным показанием для проведения этой процедуры является выявленная по УЗИ тяжелая анемия. В этом случае кордоцентез служит не только для диагностики, но и для лечения (внутриутробное переливание крови). В остальных ситуациях кордоцентез не показан, так как такое вмешательство само по себе увеличивает риск сенсибилизации и роста антител.

Во время кордоцентеза полученную порцию крови исследуют, определяют уровень гемоглобина, гематокрита, билирубина. Полученные данные сверяются с нормой для каждого срока беременности.

Неинвазивная диагностика

Определение резус-фактора плода по крови матери – современная процедура, применяющаяся во многих прогрессивных клиниках. Женщина сдает кров на анализ, и в полученном материале выявляются фетальные эритроциты. В лаборатории определяются группа крови и резус-фактор плода. Установление Rh- крови плода в ранние сроки беременности позволяет избежать назначения опасных инвазивных процедур и тем самым существенно снизить риск возможных осложнений.

Принципы терапии

Специфическая терапия резус-конфликта не разработана. До недавнего времени практиковались такие методы, как плазмоферез и гемосорбция, но они были признаны неэффективными. Медикаментозных средств, способных изменить уровень антител в крови матери или снизить вероятность развития ГБП, не существует.

Единственный метод, позволяющий компенсировать возникшую тяжелую анемию у плода, — это внутриутробное переливание крови. Манипуляция проводится в ходе кордоцентеза. После получения материала проводятся необходимые лабораторные исследования, определяется объем эритроцитарной массы для переливания. Вводятся эритроциты 0 (I) группы крови Rh-. После завершения гемотрансфузии проводится контрольный забор крови и повторное определение нужных показателей.

При необходимости процедура делается повторно вплоть до 34-й недели беременности. Далее решается вопрос о возможном родоразрешении.

Роды при резус-конфликте

Поскольку операция увеличивает риск дальнейшей сенсибилизации и массивного попадания эритроцитов плода в кровоток матери, роды стараются вести через естественные родовые пути. Показаниями для кесарева сечения могут быть такие состояния:

• тяжелое состояние плода при ГБП;
• незрелая шейка матки;
• наличие экстрагенитальной патологии или иных факторов.

Профилактика

Специфическая профилактика резус-конфликта предполагает своевременное ведение антирезусного иммуноглобулина в определенных ситуациях:

1. При беременности Rh+ плодом на сроке 28 недель.
2. В естественных или оперативных родах (максимальный срок – 72 часа после родоразрешения).
3. После самопроизвольного выкидыша, искусственного аборта, прервавшейся внематочной беременности в течение 72 часов.
4. При проведении любых инвазивных манипуляций во время гестации.

Антирезусный иммуноглобулин вводится внутримышечно один раз (дозировка 300 мг). Рекомендуется провести профилактику в течение первых часов после родов, аборта и пр. Максимально возможный срок для введения препарата – 72 часа.

Неспецифическая профилактика:

1. Сохранение первой беременности у Rh- женщины.
2. Грамотная контрацепция.
3. Отказ от абортов.
4. Переливание крови с учетом резус-фактора.

Почему так важно сохранить первую беременность? В большинстве случаев иммунизации при первой беременности не происходит, и женщина может без проблем родить здорового ребенка. При второй и последующих беременностях риск развития ГБП существенно увеличивается (без специфической профилактики). В том случае, если женщина делает аборт в первую беременность и не вводит антирезусный иммуноглобулин, она имеет все шансы остаться без детей в будущем.

В настоящее время разработана программа ЭКО, позволяющая родить здорового ребенка даже в тяжелых случаях. ЭКО показано при резус-сенсибилизации и предшествующей гибели плода или новорожденного. В этом случае предварительно отбираются эмбрионы с Rh- кровью, и именно они подсаживаются в матку. При таком раскладе резус-конфликта не наблюдается, и женщина может благополучно выносить беременность.

Считается, что отрицательный резус-фактор имеет не более 15% европейской популяции, то есть примерно у каждой десятой будущей матери – Rh-.

У басков Испании распространенность Rh крови отрицательного типа достигает 35%; у африканцев – 4%; у жителей Ближней Азии – 2-4%; у населения Южно-восточной Азии и Азиатско-Тихоокеанского региона – менее 1%.

По официальным данным, в США Ph- определен у 16-17% белых, 7-8% афроамериканцев, 2-3% американских индейцев. При этом, как утверждают эксперты American Pregnancy Association, резус-несовместимые беременности, приводящие к изоиммунизации (аллоиммунизации) и резус-конфликту, составляют почти 20% всех гестаций в стране. В 13-ти браках из ста дети рождены матерями с Rh- от отцов с Rh+; один из тысячи младенцев появляется на свет с фетальной гемолитической болезнью.

В Европе под угрозой резус-несовместимости находятся примерно 13% новорожденных и половина из них имеют осложнения, но при профилактическом лечении это число не превышает 1%.

Причины резус-конфликта

Условия возникновения резус-несовместимости матери и плода, то есть причины резус-конфликта при беременности, связаны с тем, что у беременной женщины резус крови отрицательный (Rh-), а у будущего ребенка он, как у отца, положительный (Rh+).

Хотя большинство населения имеет Rh+, в крови части людей этот обладающий высокой степенью иммуногенности агглютиноген D (кластер дифференцировки CD240D) просто отсутствует. Это рецессивный признак, который наследуется с d-аллелем гена RHD, кодирующего трансмембранный белок эритроцитов RhD.

Наличие D-антигена в крови будущего ребенка и обусловливает несовместимость плода и матери – резус-конфликт. Наследование резус-фактора крови ребенком и вероятность резус-конфликта более наглядно представлены в таблице:

Фактор крови Rh – один из важнейших для группы крови ABO и имеет первостепенное значение не только в акушерстве. Может возникать резус-конфликт при переливании крови: когда пациенту с Rh- переливают донорскую кровь с Rh+. Это приводит к выработке антител к антигенам эритроцитов и формирует повышенную реактивность гуморального иммунитета (сенсибилизацию), которая при последующей трансфузии плазмы крови провоцирует агглютинацию эритроцитов и чревата гемотрансфузионным шоком.

Кроме того, несовместимость может возникнуть как конфликт по группе крови ABО. Эта система антигенов эритроцитов учитывает наличие антител, которые представляют собой эндогенные аллоагглютинины: G-глобулиновые антигены А (α-агглютинин) или В (β-агглютинин). Они могут продуцироваться во время любой беременности, в том числе и при первой. В отличие от образования Rh-антител при резус-конфликте им не нужен стимул второй конфликтной беременности, то есть фактор сенсибилизации организма.

Данная таблица по группам крови АВО дает представление о наследовании группы крови ребенком и о сочетаниях групп крови матери и отца, которые становятся причиной несовместимости матери и плода. Напомним, что нулевая группа крови (0) соответствует традиционной I группе, А – II, В – III и АВ – IV.

При этом, как выяснилось, до 30% пациентов с отрицательным Rh не проявляют никаких признаков изосерологической несовместимости, даже когда в их кровоток попадает значительный объем резус-положительной крови.

Риск Rh-сенсибилизации после первой беременности понижает одновременная несовместимость по группе крови ABO (почти на 5%), что, как предполагают гематологи, может быть результатом быстрой утилизации несовместимых эритроцитов и последующего ослабления общего воздействия на D-антиген.

Факторы риска

Кроме собственно отрицательного резус-фактора крови матери и положительного Rh крови плода, а также ее нулевой группы крови и группах крови А или В у отца ребенка, акушеры-гинекологи называют такие факторы риска развития сенсибилизации и последующего возникновения резус-конфликта, как предшествовавшие выкидыши, эктопическая (внематочная) или замершая беременность; развивается резус-конфликт после аборта, после отслоения плаценты; резус-конфликт после родов, а также после родоразрешения кесаревым сечением; после инвазивных пренатальных диагностических процедур (пункции плодного пузыря и заборе околоплодных вод для исследования и др.).

Значителен риск Rh-конфликта при наличии в анамнезе беременной переливания плазмы крови с Rh+, а также получение тупых травм живота (сильных ушибов).

Согласно клиническим наблюдениям, околоплодные внутриматочные кровоизлияния отмечаются в 15-50% беременностей, причем их частота увеличивается по мере развития беременности и в большинстве случаев происходит во время родов.

Осложняют ситуацию значительный объем трансплацентарного кровоизлияния и очень высокая степень иммунореактивности матери.

Патогенез

Кровь с Rh+ из системы кровообращения эмбриона и плода может попадать в кровоток матери, имеющей Rh-, что медики называют трансплацентарным прохождением эмбриональных эритроцитов. И патогенез резус-конфликта заключается в том, что отсутствие D-антигена в крови у матери вызывает реакцию на его наличие в крови будущего ребенка подобную аллергической – с сенсибилизацией и образованием антител RhD IgG.

Во время текущей и всех последующих беременностей антитела способны проникать в кровь плода, и если их уровень достаточно высокий, образуются комплексы антиген-антитело с резус-положительными эмбриональными эритроцитами, и происходит гемолиз (разрушение) эритроцитов в крови ребенка. У плода развивается фетальная гемолитическая анемия при резус-конфликте.

При этом резус-конфликт при первой беременности обычно не грозит, и разница Rh-факторов родителей не вызывает проблем со здоровьем ребенка. Иммунологи объясняют это тем, что при вынашивании первенца в организме будущей матери соответствующие антитела просто не успевают вырабатываться (вспомните свойственную периоду беременности физиологическую иммуносупрессию). Однако это может быть только, если в анамнезе беременной отсутствовали определенные обстоятельства (какие – в разделе Факторы риска).

В большинстве случаев возникает резус-конфликт при второй беременности, резус-конфликт при третьей беременности и т.д. Связывают это с тем, что со временем происходит изоиммунизация: в крови женщины с Rh- продуцируется уже достаточно антител, которые могут атаковать эритроциты ребенка. И с каждым разом проблемы могут быть все серьезнее. Риск увеличивается при многоплодии, когда развивается резус-конфликт при беременности двойней – если унаследован Rh+ отца.

Симптомы резус-конфликта

Сразу следует отметить, что симптомы резус-конфликта у беременной женщины отсутствуют, то есть изоиммунизация у будущей матери никак не проявляется, и ее резус-несовместимость с плодом ничем себя не выдает. И течение беременности при резус-конфликте в физиологическом отношении практически ничем не отличается от того, как протекает гестация у женщин с Rh+. Так же происходит свойственное периоду вынашивания ребенка изменение гормонального фона, не становится сильнее токсикоз при резус-конфликте или отечность мягких тканей и т.д.

Но ведение беременности при резус-конфликте требует от акушера-гинеколога не только высокого профессионализма, но и максимального внимания к состоянию будущей матери и неукоснительному выполнению беременной всех врачебных предписаний, в частности, своевременной сдаче анализов крови. Поскольку единственное объективное свидетельство назревающей проблемы – повышенные антитела при резус-конфликте, которые начинают вырабатываться в организме будущей матери на D-антиген в крови плода (см. далее – раздел Диагностика резус-конфликта при беременности).

Резус-конфликт на ранних сроках беременности (начиная с 6-8-недели) возможен, так как выработка крови у плода начинается примерно через три недели после имплантации эмбриона в матке, а Rh-антиген идентифицирован на мембранах красных кровяных клеток на ранней стадии через 40 дней после зачатия.

Как правило, первоначальный ответ на антиген RhD IgG медленный, иногда он возникает через пять-шесть месяцев. В таком случае диагностируется резус-конфликт на поздних сроках беременности. Но при последующих беременностях воздействие антигенов матери на эритроцины плода начинается на 4-8 недель раньше.

Также у грамотного специалиста опасения по поводу развития резус-конфликта в конце второго триместра обязательно вызовет многоводие (повышенный объем амниотической жидкости), свойственное резус-сенсибилизации плода и развитию фетального эритробластоза .

Обычно роды при резус-конфликте (при отсутствии противопоказаний, обусловленных другими патологиями) проходят естественным путем. Однако при тяжелом состоянии ребенка назначают плановое кесарево сечение при резус-конфликте (на 37-й неделе). Но в и том, и в другом случае кормление грудью при резус-конфликте запрещено.

Первые признаки развития резус-конфликта у плода могут быть определены при ультразвуковом исследовании состояния таких внутренних органов, как селезенка, печень, сердце (они будут увеличены). Также может быть более толстой плацента, а в брюшной полости плода на УЗИ визуализируется скопление жидкости.

Осложнения и последствия

Безусловно, самые негативные и опасные для жизни последствия и осложнения резус-конфликта при беременности претерпевает организм ребенка.

Последствия для ребенка (как во время внутриутробного развития, неонатального и младенческого периода) проявляются в IgG-опосредованных гематологических нарушениях:

• гемолитической болезни новорожденного или фетальном эритробластозе (P55 по МКБ-10);
• резус-изоиммунизации плода и новорожденного (P55.0 по МКБ-10);
• AB0-изоиммунизаци плода и новорожденного (P55.1 по МКБ-10).

Развивается анемия при резус-конфликте, недостаточность сердца и водянка – с отеками подкожных тканей головы плода, мягких тканей туловища, с плевральным и перикардиальным выпотами и асцитом. В тяжелых случаях гемолиз может привести к экстрамедуллярному гемопоэзу и ретикулоэндотелиальному клиренсу эмбриональных эритроцитов – с гепатоспленомегалией и снижением функции печени (уменьшением выработки белков крови).

Незначительно повышенный уровень билирубина в сыворотке проявляется тем, что развивается желтуха у новорожденных при резус-конфликте, но уровни билирубина (пигмента эритроцитов, продукта их гемолиза) должны постоянно контролироваться.

Значительно повышенный билирубин у новорожденных при резус-конфликте может привести к ядерной желтухе (P57.0 по МКБ-10), которая проявляется не только желтушностью кожи и склер, мышечной ригидностью, судорогами, трудностями при кормлении и др.

Неконъюгированная гипербилирубинемия в течение неонатального периода может привести к повреждению головного мозга и его частичной дисфункции. Это связано с нейротоксичным воздействием высоких концентраций билирубина в крови на серое мозговое вещество. Повреждения могут быть как незначительными, так и фатальными, приводящими к летальному исходу.

Резус-конфликт при беременности имеет последствия для матери. Во-первых, выработка антител RhD IgG продолжается в течение всей жизни и оказывает негативное влияет на все последующие беременности – если у будущего ребенка резус-фактор положительный. А это угрожает более тяжелым течением фетального эритробластоза плода и новорожденного.

Во-вторых, из-за отеков плода в первые месяцы беременности нередко случается выкидыш при резус-конфликте. А внутриутробная гибель плода – замершая беременность из-за резус-конфликта – отмечается акушерами в 8-10% случаев.

Кстати, проводить ЭКО при резус-конфликте можно, однако при наступлении беременности могут возникнуть те же проблемы, что и при естественном зачатии.

Диагностика резус-конфликта

Анализ на группу крови и резус-фактор сдается один раз – при первом же визите в женскую консультацию по поводу беременности. Если Rh женщины отрицательный, отцу ребенка также следует сдать анализ крови и точно установить Rh.

Проводится диагностика резус-конфликта при беременности на основании многочисленных лабораторных исследований крови будущей матери.

Анализы крови на резус-конфликт – это антиглобулиновый тест Кумбса, для проведения которого исследуется венозная кровь беременной; этот анализ позволяет выявить сывороточные антитела матери на D-антиген крови плода, и его положительный результат является признаком их резус-несовместимости. А у новорожденных с резус-конфликтом данный анализ проводится сразу после родов, чтобы выявить гемолитическую анемию.

На какой неделе сдают анализы на резус-конфликт? При первом посещении акушера-гинеколога беременные с Rh- ставятся на особый учет и получают направление на анализ крови на антитела при резус-конфликте. Его положено сдавать на сроке 7-8 недель.

Регулярно определяя титры при резус-конфликте, врач следит за развитием Rh-сенсибилизации и ее интенсивностью. Если первоначальный результат отрицательный (анализ не показал наличия антител IgG-анти-D), то повторный следует делать на 20-й неделе беременности. В течение следующих 10-ти недель титры определяют через каждые четыре недели; с 30-й до 36-й недели – раз в две недели; в течение последнего месяца – еженедельно.

Ниже приводится таблица титров антител RhD IgG при резус-конфликте (со стандартной интерпретацией показателей):

Анализ пуповинной крови делается с целью определения группы крови и резуса плода; гематокрита; уровня гемоглобина, билирубина и ферритина в его крови, а также количества альбумина, ретикулоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов. Может потребоваться анализ амниотической жидкости на содержание в ней билирубина.

Инструментальная диагностика включает допплерографию, допплерометрию скорости кровотока (в сердце, пупочной и внутричерепных артериях плода); для оценки работы сердца плода проводят КТГ (кардиотокографию).

С 18-й недели начинают делать УЗИ при резус-конфликте – не менее пяти-шести раз, а при необходимости и больше, чтобы следить за состоянием плода, не упустить его ухудшения (увеличения отеков) и избежать такой меры, как преждевременное прерывание беременности – аборт при резус-конфликте.

Иммунологическая несовместимость по резус-фактору крови резус-отрицательной матери и резус-положительного плода, характеризующаяся сенсибилизацией материнского организма. Причиной резус-конфликта является трансплацентарное проникновение эритроцитов плода, несущих положительный резус-фактор в кровоток резус-отрицательной матери. Резус-конфликт может вызывать внутриутробную гибель плода, невынашивание беременности, мертворождение и гемолитическую болезнь новорожденного.

Общие сведения

Резус-конфликт может возникать у женщин с отрицательным резусом во время беременности или в процессе родов, если ребенок унаследовал положительный резус отца. Резус-фактор (Rh) крови человека - особый липопротеид (D-агглютиноген) в системе резус, находящийся на поверхности эритроцитов. Он присутствует в крови у 85% представителей человеческой популяции, являющихся резус-положительными Rh (+), а 15% не имеющих резус-фактора относятся к резус-отрицательной группе Rh (–).

Причины резус-конфликта

Изоиммунизация и резус-конфликт обусловлены попаданием резус-несовместимой крови ребенка в кровоток матери и во многом зависят от исхода первой беременности у Rh (–) женщины. Резус-конфликт во время первой беременности возможен, если женщине ранее проводи­лось переливание крови без учета резус–совместимости. Возникновению резус-конфликта способствуют предшествующие прерывания беременности : искусственные (аборты) и самопроизвольные (выкидыши).

Поступление в кровоток матери пуповинной крови ребенка часто происходит в процессе родов, делая материнский организм восприимчивым к Rh-антигену и создавая риск резус-конфликта в следующей беременности. Вероятность изоиммунизации увеличивается при родоразрешении путем кесарева сечения . Кровотечения при беременности или в родах вследствие отслойки или повреждения плаценты, ручное отделение плаценты могут провоцировать развитие резус-конфликта.

После проведения инвазивных процедур пренатальной диагностики (биопсии хориона , кордоцентеза или амниоцентеза) также возможна Rh-сенсибилизация материнского организма. У беременной с Rh (-), страдающей гестозом , диабетом , перенесшей грипп и ОРЗ , может наблюдаться нарушение целостности ворсин хориона и, как следствие, активация синтеза антирезусных антител. Причиной резус – конфликта может быть давняя внутриутробная сенсибилизация Rh(-) женщины, произошедшая при ее рождении от Rh(+) матери (2% случаев).

Механизм развития резус-конфликта

Резус-фактор наследуется как доминантный признак, поэтому у Rh (-) мамы при гомозиготности (DD) Rh (+) отца – ребенок всегда Rh (+), ввиду чего высок риск резус-конфликта. В случае гетерозиготности (Dd) отца возможности появления ребенка с положительным или отрицательным резусом одинаковы.

Формирование кроветворения плода начинается с 8-ой недели внутриутробного развития, на этом сроке эритроциты плода в небольшом количестве могут обнаруживаться в кровотоке матери. При этом Rh-антиген плода чужероден для иммунной системы Rh (–) матери и вызывает сенсибилизацию (изоиммунизацию) материнского организма с выработкой антирезусных антител и риском резус-конфликта.

Сенсибилизация Rh (–) женщины при первой беременности происходит в единичных случаях и шансы ее вынашивания при резус-конфликте достаточно высоки, так как образовавшиеся при этом антитела (Ig M) имеют небольшую концентрацию, плохо проникают через плаценту и не представляют серьезной опасности для плода.

Вероятность изоиммунизации в процессе родоразрешения больше, что может привести к резус-конфликту при последующих беременностях. Это связано с формированием популяции долгоживущих клеток иммунной памяти, и в следующую беременность при повторном контакте даже с незначительным объемом Rh-антигена (не более 0,1 мл), происходит выброс большого количества специфических антител (Ig G).

За счет малого размера IgG способны проникнуть в кровоток плода через гематоплацентарный барьер, вызвать внутрисосудистый гемолиз Rh (+) эритроцитов ребенка и угнетение процесса кроветворения. В результате резус-конфликта развивается тяжелое, опасное для жизни будущего ребенка состояние - гемолитическая болезнь плода , характеризующаяся анемией, гипоксией и ацидозом. Она сопровождается поражением и чрезмерным увеличением органов: печени, селезенки, головного мозга, сердца и почек; токсическим поражением ЦНС ребенка - «билирубиновой энцефалопатией». Без своевременно предпринятых мер профилактики резус-конфликт может привести к внутриутробной гибели плода, самопроизвольному выкидышу, мертворождению, или рождению ребенка с различными формами гемолитической болезни.

Симптомы резус-конфликта

Резус-конфликт не вызывает специфических клинических проявлений у беременной женщины, а обнаруживается по наличию в ее крови антител к Rh-фактору. Иногда резус-конфликт может сопровождаться сходными с гестозом функциональными расстройствами.

Резус-конфликт проявляется развитием гемолитической болезни плода, которая при раннем начале может приводить к его внутриутробной гибели с 20 по 30-ю неделю беременности, выкидышу, мертворождению, преждевременным родам, а также рождению доношенного ребенка с анемической, желтушной или отечной формой данного заболевания. Общими проявлениями резус-конфликта у плода являются: анемия, появление в крови незрелых эритроцитов (ретикулоцитоз, эритробластоз), гипоксическое поражение важных органов, гепато- и спеленомегалия.

Тяжесть проявлений резус-конфликта может определяться количеством антирезусных антител в крови матери и степенью зрелости ребенка. Крайне тяжело при резус-конфликте может протекать отечная форма гемолитической болезни плода - с увеличением размеров органов; резко выраженной анемией, гипоальбуминемией; появлением отеков, асцита; утолщением плаценты и увеличением объема околоплодных вод. При резус-конфликте может развиться водянка плода , отечный синдром новорожденного, увеличение массы ребенка почти в 2 раза, что может привести к летальному исходу.

Небольшая степень патологии наблюдается при анемичной форме гемолитической болезни; желтушная форма выражается желтушной окраской кожи, увеличением печени, селезенки, сердца и лимфоузлов, гипербилирубинемией. Билирубиновая интоксикация при резус-конфликте вызывает поражение ЦНС и проявляется вялостью ребенка, плохим аппетитом, частым срыгиванием, рвотой, сниженными рефлексами, судорогами, что впоследствии может привести к отставанию его психического и умственного развития, потере слуха.

Диагностика резус–конфликта

Диагностика резус-конфликта начинается с определения Rh-принадлежности женщины и ее мужа (желательно еще до наступления первой беременности или на самом раннем ее сроке). Если будущие мать и отец имеют отрицательные резусы – нет необходимости дальнейшего обследования.

Для прогноза резус-конфликта у Rh (-) женщин важными являются данные о проводимых в прошлом переливаниях крови без учета Rh-принадлежности, предыдущих беременностях и их исходах (наличие самопроизвольного выкидыша, медаборта , внутриутробной гибели плода , рождения ребенка с гемолитической болезнью), которые могут указывать на возможную изоиммунизацию.

Диагностика резус-конфликта включает определение титра и класса антирезусных антител в крови, которое проводится при первой беременности женщинам, несенсибилизированным по резусу - каждые 2 месяца; сенсибилизированным - до 32 недель гестации каждый месяц, с 32 -35 недели – каждые 2 недели, с 35 недель – еженедельно. Поскольку нет прямой зависимости степени поражения плода от величины титра антирезусных антител, то этот анализ не дает точного представления о состоянии плода при резус-конфликте.

Для контроля состояния плода проводится УЗ-исследование (4 раза в период с 20 по 36 неделю беременности и непосредственно перед родами), позволяющее наблюдать динамику его роста и развития. С целью прогноза резус-конфликта по УЗИ оценивают величину плаценты, размеры живота плода (в т. ч. печени и селезенки), выявляют наличие многоводия , асцита , расширение вен пуповины.

Проведение электрокардиографии (ЭКГ), фонокардиографии плода (ФКГ) и кардиотокографии (КТГ) позволяет гинекологу, осуществляющему ведение беременности , определить степень гипоксии плода при резус-конфликте. Важные данные дает пренатальная диагностика резус-конфликта методами амниоцентеза (исследование околоплодных вод) или кордоцентеза (исследование пуповинной крови) в динамике под контролем УЗИ. Амниоцентез проводят с 34 по 36-ю недели беременности: в околоплодных водах определяют титр антирезусных антител, пол будущего ребенка, оптическую плотность билирубина, степень зрелости легких плода.

Точно определить степень тяжести анемии при резус-конфликте позволяет кордоцентез, способствующий определению по пуповинной крови плода группу крови и Rh-фактор; уровни гемоглобина, билирубина, сывороточного белка; гематокрит, количество ретикулоцитов; антител, фиксированных на эритроцитах плода; газов крови.

Лечение резус-конфликта

Для ослабления резус-конфликта всем Rh (–) беременным на сроке 10-12, 22-24 и 32-34 недели гестации проводят курсы неспецифической десенсибилизирующей терапии, включающей витамины, метаболические средства, препараты кальция и железа, антигистаминные средства, кислородотерапию. На сроке гестации более 36 недель при наличии Rh-сенсибилизации матери и удовлетворительного состояния плода возможно самостоятельное родоразрешение.

Если при резус-конфликте отмечается тяжелое состояние плода - проводят плановое кесарево сечение на сроке 37 - 38 недель. Если такой возможности нет, плоду под контролем УЗИ выполняют внутриутробное переливание крови через пуповинную вену, что позволяет частично компенсировать явления анемии и гипоксии и продлить беременность.

При резус-конфликте возможно назначение беременной плазмафереза во второй половине гестации, чтобы снизить титр антител к Rh (+) эритроцитам плода в крови матери. При тяжелой степени гемолитического поражения плода сразу же после родов ребенку проводят процедуру заменного переливания одногруппной Rh-отрицательной крови или плазмы или эритроцитной массы I группы; начинают лечение гемолитической болезни новорожденного.

В течение 2 недель после родов не разрешается грудное вскармливание ребенка с признаками гемолитической болезни, чтобы не ухудшить состояние младенца. Если при резус – конфликте у новорожденного нет симптомов этого заболевания, то после инъекции маме антирезусного иммуноглобулина кормление грудью проводят без ограничений.

Профилактика резус-конфликта

Чтобы избежать весьма тяжелых последствий для ребенка при Rh-несовместимой беременности первостепенной задачей в гинекологии является предупреждение развития Rh-иммунизации и резус-конфликта. Большое значение для профилактики резус – конфликта у Rh (-) женщины имеет учет резус совместимости с донором при переливании крови, обязательное сохранение первой беременности, отсутствие в анамнезе абортов.

Важную роль в предупреждении резус-конфликта играет планирование беременности, с обследованием женщины на группу крови, Rh- фактор, на наличие антирезусных антител в крови. Риск развития резус-конфликта и наличие антител к резусу в крови женщины не является противопоказанием к беременности и поводом для ее прерывания.

Специфической профилактикой резус-конфликта является внутримышечная инъекция антирезусного иммуноглобулина (RhoGAM) донорской крови, которая назначается женщинам с Rh (-), не сенсибилизированным к Rh-антигену. Препарат разрушает Rh (+) эритроциты, которые возможно попали в кровоток женщины, тем самым, предотвращает ее изоиммунизацию и снижает вероятность резус-конфликта. Для высокой эффективности профилактического действия RhoGAM необходимо строго соблюдать сроки введения препа­рата.

Введение антирезусного иммуноглобулина Rh (-) женщинам для профилактики резус-конфликта проводят не позднее 72 часов после трансфузии Rh (+) крови или тромбоцитарной массы; искусственного прерывания беременности; самопроизвольного выкидыша, операции, связанной с внематочной беремен­ностью. Антирезусный иммуноглобулин назначают беременным, принадлежащим к категории риска резус-конфликта, на 28 неделе гестации (иногда, повторно на 34 неделе) для профилактики гемолитической болезни плода. Если у беременной с Rh (-) наблюдались кровотечения (при отслойке плаценты , травме живота), проводились инвазивные манипуляции с риском развития резус-конфликта, антирезусный иммуноглобулин вводят на 7 месяце гестации.

В первые 48 – 72 ч после родов, в случае рождения Rh (+) ребенка и отсутствия антител к резусу в крови матери, инъекцию RhoGAM повторяют. Это позволяет избежать Rh-сенсибилизации и резус-конфликта в следующей беременности. Действие иммуноглобулина длится в течение нескольких недель и при каждой последующей беременности, если есть вероятность рождения Rh (+) ребенка и развития резус-конфликта препарат нужно вводить снова. Для Rh (-) женщин, уже сенсибилизированных к резус–антигену RhoGAM не эффективен.

В соответствии с определением, резус иммунизацией (Rh сенсибилизация/Rh конфликт) называется появление у беременной резус антител в ответ на попадание в кровоток фетальных эритроцитарных антигенов, т.е, перефразируя проще – это несовместимость матери с резус-отрицательной группой крови с ребенком, имеющим резус положительную группу крови (а не с мужем, как многие думают).

Резус антиген – это белок, находящийся в мембране эритроцитов/красных кровяных телец большинства людей. Кровь таких людей является положительной по системе резус, а кровь тех лиц, у кого нет этого белка, соответственно, называется резус отрицательной. Около 1/3 популяции являются резус-отрицательными.

У резус- положительных родителей вполне может родиться резус-отрицательный ребенок. В этом случае между «положительной» мамой и ее «отрицательным» ребенком складываются весьма мирные, бесконфликтные отношения: такое сочетание ничем не грозит ни женщине, ни плоду.

При наличии у матери и отца ребенка резус отрицательной группы крови, у ребенка также отрицательный резус-фактор.

А вот при наличии у матери резус-отрицательной крови, а у отца положительной, резус-положительный плод встречается у 60% беременных, однако только в 1,5% этих беременностей развивается несовместимость.

Как правило, при повторной беременности вероятность несовместимости выше, чем при первой.

Механизм развития резус-конфликта

Если резус-положительные эритроциты встречаются с резус-отрицательными, то происходит их слипание - агглютинация. Чтобы этого не произошло, иммунная система резус-отрицательной матери вырабатывает специальные белки – антитела, которые соединяются с Rhбелком в мембране эритроцитов плода (антигенами), препятствуя слипанию их с собственными эритроцитами матери. Антитела называются иммуноглобулинами и бывают двух видов: IgM иIgG.

Контакт эритроцитов плода с антителами происходит в пространстве между стенкой матки и плацентой. При первой встрече плодовых резус-положительных эритроцитов с иммунной системой резус-отрицательной матери происходит выработка IgM, размер которых слишком велик, чтобы проникнуть через плацентарный барьер. Именно поэтому, как правило, во время первой беременности резус-отрицательной матери резус-положительным плодом конфликт возникает сравнительно редко. Несовместимость развивается при повторном попадании антигенов плода (Rh положительных эритроцитов) в кровоток резус-отрицательной матери, иммунная система которой в таком случае массивно вырабатывает IgG, которые, имея меньшие размеры, проникают через плаценту и вызывают гемолиз, т.е. разрушение эритроцитов плода. Так развивается гемолитическая болезнь плода/новорожденного.

Осложнения резус-конфликта

В результате разрушения эритроцитов происходит токсическое поражение почти всех органов и систем плода продуктом распада гемоглобина, вещества, которое содержится в эритроцитах и отвечает за транспорт кислорода. Это происходит благодаря продукту распада - билирубину. В первую очередь поражается центральная нервная система плода, печень, почки и сердце, в полостях и тканях его накапливается жидкость, которая препятствует нормальному функционированию органов и систем вплоть до внутриутробной гибели в тяжелых случаях. Именно в связи с таким «отторжением» плода у резус-отрицательных матерей часто развивается угроза невынашивания беременности, возрастает риск внутриутробной гибели плода.

Факторы риска резус-конфликта

Делятся на:
1. Связанные с беременностью:
- любой вид прерывания беременности: выкидыш, инструментальный и медикаментозный аборты;
- внематочная беременность;
- роды, а именно, в третий период, когда происходит отделение плаценты от стенки матки;
- осложнение беременности или родов - преждевременная отслойка плаценты, которая сопровождается кровотечением из сосудов плаценты;
- любые инвазивные методы исследования: (амниоцентез, кордоцентез – пункция плодного пузыря или пуповины).
2. Несвязанные с беременностью:
- иммунизация при переливании крови;
- использование одной иглы при внутривенном употреблении наркотиков.

Симптомы резус-конфликта

Клинические проявления у пациентки отсутствуют, её состояние не страдает.

Симптомы гемолитической болезни у плода во время беременности можно обнаружить только при ультразвуковом исследовании, ими являются: отечность, накопление жидкости в полостях (брюшной, грудной, в полости околосердечной сумки); вследствие накопления жидкости в брюшной полости плода размеры животика увеличиваются, плод принимает определенную позицию «позу Будды» (когда в отличие от нормы, конечности отведены от увеличенного в размерах животика), увеличение размеров печени и селезенки, увеличение размеров сердца, появляется «двойной» контур головки (в результате отека мягких тканей головы). Также, определяется отек и, соответственно, утолщение плаценты и увеличение диаметра вены пуповины. В зависимости о преобладания того или иного признака, выделяют три формы гемолитической болезни плода: отечную, желтушную и анемическую.

Диагностика резус-конфликта и тактика ведения беременности

Целью наблюдения беременных при резус-иммунизации является: обследование для выявления сенсибилизации, проведение профилактики резус иммунизации, ранняя диагностика гемолитической болезни плода и её коррекция, а также определение наиболее оптимальных сроков для родоразрешения. При постановке на учет по беременности показано определение группы крови, как самой беременной, так и отца ребенка в плановом порядке. При наличии резус-отрицательной крови у матери и резус-положительной крови у отца, беременным проводят анализ крови на антитела 1 один раз в месяц, отслеживая динамику титра антител. При наличии любого титра антител беременность считается резус сенсибилизированной. Если антитела обнаружены впервые, то определяют их класс (IgM или IgG). Далее анализ крови на антитела проводят ежемесячно, наблюдая пациентку до 20 недель в женской консультации, а после 20 недель – направляют в специализированные центры для определения дальнейшей тактики ведения, возможно, проведения лечения и решения вопроса о методе и сроках родоразрешения.

Начиная с 18 недель проводят оценку состояния плода при помощи УЗИ.

Методы оценки состояния плода делятся на:

1. Не инвазивные методы.
- УЗИ, при котором оценивают: размеры органов плода, наличие свободной жидкости в полостях, наличие отечности, толщину плаценты и диаметр вены пуповины. Первое УЗИ проводят в сроке 18-20 недель, повторяют в 24-26 недель, 30-32 недели, 34-36 и непосредственно перед родоразрешением. В зависимости от тяжести состояния плода возможно более частое проведение этого исследования, вплоть до ежедневного (как, например, после проведения переливания крови плоду).
- допплерометрия, которая оценивает функциональные показатели сердца, скорость кровотока в крупных сосудах плода и пуповине и т.д.
- кардиотокография оценивает реактивность сердечно-сосудистой системы плода, выявляет наличие или отсутствия гипоксии (недостатка кислорода).

2. Инвазивные:
- амниоцентез – пункция плодного пузыря с целью забора околоплодных вод для оценки тяжести гемолиза по содержанию билирубина (продукта распада гемоглобина), что является одним из самых точных методов оценки тяжести состояния плода. К сожалению, данный метод чреват многими осложнениями: инфицирование, дородовое излитие околоплодных вод, преждевременные роды, кровотечение, преждевременная отслойка плаценты.Показания к проведению амниоцентеза: титр антител 1:16 и более, наличие у пациентки детей, перенесших тяжелую форму гемолитической болезни новорожденных.
- кордоцентез - пункция пуповины с целью забора крови. Метод позволяет точно оценить тяжесть гемолиза, одномоментно провести внутриматочное переливание крови плоду. Кроме тех осложнений, которые характерны для амниоцентеза, при кордоцентезе так же возможно развитие гематомы пуповины и кровотечения из места пункции.Показаниями для кордоцентеза является определение признаков гемолитической болезни плода при УЗИ, титр антител 1:32 и выше, наличие у пациентки детей, перенесших тяжелые форму ГБП в прошлом или погибших от нее, высокий уровень билирубина в околоплодных водах, полученных при амниоцентезе.

В связи с возможным риском, перед проведением и той и другой процедуры пациентка должна быть проинформирована врачом о возможности неблагоприятных последствий процедуры и дать свое письменное согласие на её проведение.

Лечение резус-конфликта

В современном акушерстве единственным методом лечения с доказанной эффективностью является внутриутробное переливание крови, которое проводится при выраженной анемии (малокровии) у плода. Такого рода лечение проводится только в стационаре и позволяет добиться значительного улучшения состояния плода и снизить риск преждевременных родов и развития тяжелой формы болезни после рождения.

Пациенток высокой группы риска (у которых титра антител обнаружен на ранних сроках, тех, у кого титр антител 1:16 и выше, тех у кого прошлая беременность протекала с резус конфликтом) наблюдают в условиях женской консультации до 20 недель, а затем направляют в специализированные стационары для проведения вышеуказанного лечения.

Различные методики очищения крови матери от антител (плазмаферез, гемосорбция), способы, влияющие на активность иммунной системы (десенсибилизирующая терапия, терапия иммуноглобулинами, пересадка пациентке кожного лоскута отца ребенка) в настоящее время считаются малоэффективными или даже неэффективными.

Но, к сожалению, несмотря на значительные успехи в области коррекции состояния плода, самым эффективным способом является прекращение поступления к нему материнских антител, чего можно достигнуть только родоразрешением.

Родоразрешение при резус-конфликте

К сожалению, при резус-сенсибилизации часто приходится проводить родоразрешение досрочно, т.к. на поздних сроках беременности происходит увеличение количества антител, которые поступают к плоду.
В зависимости от состояния плода и срока беременности, метод родоразрешения индивидуален в каждом отдельном случае. Считается, что кесарево сечение является более щадящим для плода, в связи с чем в тяжелых случаях прибегают именно к нему. При удовлетворительном состоянии плода, сроках беременности свыше 36 недель, у повторнородящей возможно ведение родов через естественные родовые пути с тщательным мониторным контролем состояния плода, профилактикой внутриутробной гипоксии. При ухудшении его состояния в родах, план ведения может быть пересмотрен в пользу кесарева сечения.

Прогноз при резус-конфликте

Прогноз зависит от того, насколько рано была диагностирована резус иммунизация, от величины титра антител и скорости его нарастания, а также от формы гемолитической болезни плода. Чем раньше обнаружены антитела в крови матери, например, на сроке 8-10 недель, тем более прогностически неблагоприятным это является. Быстрое нарастание титра антител, титр выше 1:16, раннее обнаружение его (на сроках менее 20 недель) является основанием для неблагоприятного прогноза. В таких случаях возрастает не только риск гемолитической болезни плода, но и риск невынашивания беременности.

Наиболее прогностически неблагоприятной формой гемолитической болезни плода является отечная. Такие дети часто требуют лечения в условиях отделения детской реанимации и интенсивной терапии, заменного переливания крови. Наиболее прогностически благоприятной формой является анемическая форма, (в зависимости от выраженности анемии). При желтушной форме определяющим критерием является уровень билирубина. Чем он выше, тем более высока возможность поражения центральной нервной системы плода, которое проявляется в дальнейшем слабоумием, тугоухостью.

Профилактика резус-конфликта

В настоящее время с целью профилактики резус сенсибилизации применяют человеческий антирезусный иммуноглобулин D. Данный препарат имеет доказанную эффективность и существует под несколькими торговыми названиями, такими, как: «ГиперРоу С/D» (США), Резонатив (Франция), антирезусный иммуноглобулин D (Россия).

Профилактику следует проводить во время беременности в сроке 28 недель при отсутствии антител в крови матери, так как именно в этом сроке резко возрастает риск контакта антител матери с эритроцитами плода, в связи с чем увеличивается и риск гемолитической болезни плода. Вследствие введения препарата в крови может появиться титр антител, поэтому после введения препарата определение антител более не проводится.Далее, следует повторить профилактику в течение 72 часов после родов в том случае, если пациентка планирует следующую беременность. При возникновении кровотечений во время беременности, а также при проведении кордо- или амниоцентеза, а также в послеродовом периоде следует повторить введение иммуноглобулина, т.к. резус сенсибилизация может возникнуть при следующей беременности в ответ на попадание крови плода (при кровотечении из сосудов плаценты) в кровоток матери.

Также, следует проводить профилактику инъекцией препарата при любом исходе беременности: выкидыш, медикаментозный или инструментальный аборт, внематочная беременность, пузырный занос в течение 72 часов после прерывания. Особое внимание уделяют кровопотере, при появлении которой дозу препарата следует увеличить.

Врач акушер-гинеколог Кондрашова Д.В.