Navodila za uporabo injekcij HCG. Injekcije HCG za ohranjanje nosečnosti

Zdaj, ko ima veliko parov težave z zanositvijo, je sposobnost sprožitve nosečnosti zelo pomembna. Ena taka metoda je indukcija ovulacije po hCG.

Je ponavljajoče se zaporedje fizioloških procesov. Najprej se odstrani notranja sluznica maternice, ki ni uporabna za hranjenje zarodka. Nato začne eden od primarnih foliklov svojo pot do zrelosti. Notranja plast maternice je obnovljena, pripravljena za sprejem oplojenega jajčeca.

Po doseganju določenih rastnih parametrov jajčece zapusti jajčnik in potuje po jajcevodu. Iz opustošenega folikla nastane folikel, ki s hormoni podpira nastalo nosečnost. Če do zanositve ne pride, se krog sklene in začne se menstrualna krvavitev. Ta cikel sprememb se imenuje ovulacijski. Vendar se to ne zgodi vedno. Običajno lahko zdrava ženska preživi 1-2 menstrualna cikla brez sprostitve jajčeca. Takšna obdobja se imenujejo anovulacijska obdobja. Zakaj se to dogaja? Mehanizmi razvoja anovulacije:

  • Obstaja fizična ovira za sprostitev jajčeca (pri sindromu skleroze policističnih jajčnikov).
  • Folikel nima časa za popolno zorenje (če je cikel prekratek).
  • Jajce se ne razvije in ne doseže sposobnosti preživetja (zaradi disfunkcije hormonske regulacije)

Za dosego ovulacije se uporablja več metod:

  • Normalizacija režima dela in počitka prehrane.
  • Kirurško zdravljenje.
  • enega ali več zdravil.

Po natančnem pregledu para (zadnji izvid semenčic mora biti v mejah normale) se lahko zdravnik odloči za medikamentozno stimulacijo ovulacije (indukcijo). Za to obstaja široka paleta zdravil. Eden od njih je hCG. Tako kot druge indukcijske metode jo lahko predpiše le zdravnik. To velja tudi za izbiro odmerka apliciranega sredstva.

Pričakovana ovulacija po hCG se v celoti uresniči, ker je njen učinek podoben učinku luteinizirajočega hormona. Pod njegovim vplivom jajčece dozori in se prebije iz jajčnika. Še posebej pomemben je učinek na telo, katerega cilj je ustvariti pogoje za ugoden potek nosečnosti, ko se pojavi. Ne samo da potencira ovulacijo, temveč tudi preprečuje cistično degeneracijo foliklov, ki so sposobni normalnega razvoja, in regresijo rumenega telesca. Zato se lahko uporablja tudi po oploditvi.

Koliko časa traja ovulacija po injekciji hCG?

Pri izbiri dneva dajanja tega zdravila je treba upoštevati rezultate instrumentalnih (ultrazvok) in laboratorijskih (hormonsko stanje) metod, ne le koledarskih. Pravilno izbran čas indukcije bo vodil do pozitivnega rezultata. Določi se z doseganjem optimalne velikosti foliklov. Ovulacija po dajanju hCG se pojavi po 24-48 urah.

Ob upoštevanju hitrosti razvoja učinka po dajanju zdravila, pričakovane življenjske dobe sperme in jajčeca se spolno življenje za pare, ki načrtujejo zanositev po naravni poti, priporoča po individualnem urniku, ki ga predpiše zdravnik, ob upoštevanju fizioloških lastnosti. Tu pride prav dober spermogram.

Test ovulacije po injiciranju hCG

Ne kaže dejstvo njegovega pojava, kot se morda zdi. Odraža nihanja v ravni luteinizirajočega hormona (LH). Njegovo povečanje je mogoče razlagati kot sprostitev jajčeca iz folikla. Toda to mnenje je napačno.

Takšno povečanje lahko opazimo v drugih primerih naravne (dishormonalni premik), umetne (uporaba zdravil) in hrane (jemanje fitohormonov) geneze.

Zaradi dejstva, da je molekularna struktura hCG blizu LH, bo test ovulacije po njegovem dajanju pozitiven, vendar ne bo odražal začetka ovulacije po hCG, temveč prisotnost zdravila v telesu. Podobno reakcijo bomo opazili približno 10 dni. Zato je treba prvi test nosečnosti opraviti ne prej kot 14-15 dni po datumu pričakovane zasnove.

V vsakem primeru jemanja hCG se morate spomniti:

  • Zdravilo lahko predpiše le zdravnik (ob upoštevanju značilnosti ženskega telesa).
  • To zdravilo ni potrebno za vse oblike anovulacije.
  • Treba je strogo upoštevati čas dajanja hCG, spolne odnose in ultrazvočni nadzor.
  • Ta metoda stimulacije ni zdravilo in njena učinkovitost ni 100-odstotna.
  • Za spočetje ne potrebujete le jajčeca, ampak tudi kakovostno spermo.
  • Spremljanje začetka ovulacije pri jemanju hCG mora biti instrumentalno (ultrazvok) in ne laboratorijsko (test).

Injekcije HCG so injekcije hormonskih zdravil, katerih učinkovina je humani horionski gonadotropin. Sem spadajo Pregnil, Profasi, Horagon, Humegon, Choriogonin, Menogon in drugi. Pomagajo obnoviti ovulacijski proces, pa tudi nastanek in hormonsko aktivnost rumenega telesca s povečanjem ravni hCG v krvi. Praviloma je za stimulacijo ovulacije predpisana injekcija hCG od 5.000 do 10.000 ie, manjši odmerek od 1.000 do 3.000 ie pa je predpisan za vzdrževanje nosečnosti. Kljub temu je treba odmerek pripravkov hCG izbrati strogo individualno, odvisno od ravni hormonov, velikosti foliklov in številnih drugih dejavnikov, saj lahko presežek gonadotropinov povzroči sindrom hiperstimulacije jajčnikov.

Injekcija HCG za anovulacijo

Injekcija HCG je indicirana za zdravljenje neplodnosti, povezane s pomanjkanjem ovulacije.

Anovulacijo lahko povzročijo naslednji dejavniki:

  • Sindrom policističnih jajčnikov;
  • Prekomerna telesna aktivnost;
  • stres;
  • Jemanje določenih zdravil.

Ugotoviti je treba natančen razlog, zakaj jajčeca, sposobna za oploditev, ne dozorijo v jajčnikih. Če želite to narediti, morate opraviti hormonske teste, redno meriti bazalno temperaturo in narediti ultrazvok. Raziskave bodo ugotovile vsa odstopanja in pokazale, ali je potrebno stimulacijo ovulacije z injekcijo hCG. Na primer, normalizacija povišanih ravni ščitničnih hormonov, prolaktina ali moških spolnih hormonov lahko pomaga obnoviti ovulacijski ciklus po naravni poti.

Za potrditev anovulacije se izvaja stalno ultrazvočno spremljanje razvoja foliklov. Prvi ultrazvok opravimo 8-10 dni po koncu zadnje menstruacije, nato pa vsake 2-3 dni, dokler ne ugotovimo, da je prišlo do ovulacije oziroma do začetka naslednje menstruacije. Rezultati opazovanja so lahko podlaga za stimulacijo z zdravili. Še posebej, če folikel ne poči, je predpisana injekcija hCG, da se obnovi ovulacija in prepreči nastanek folikularnih cist.

Praviloma je treba 24-36 ur po injiciranju potrditi uspešno stimulacijo z ultrazvokom ter določiti pogostost in čas spolnega odnosa in oploditve ob upoštevanju indikatorjev spermograma.

Nosečnost po injiciranju hCG

Test nosečnosti po injiciranju hCG je treba opraviti ne prej kot dva tedna po ovulaciji, saj lahko pred tem obdobjem testi dajo lažno pozitiven rezultat. Zato je najbolj zanesljiva metoda za določanje nosečnosti spremljanje hCG skozi čas. Od trenutka spočetja se raven gonadotropina podvoji vsake 2-3 dni in doseže najvišjo raven proti koncu prvega trimesečja. Nato začne njegova vsebnost počasi upadati in ostane nespremenjena v preostalem obdobju.

Zahvaljujoč jasno določenim standardom za vsebnost hCG v krvi analiza omogoča:

  • diagnosticirati spočetje v zgodnjih fazah;
  • Izključite možnost zunajmaternične nosečnosti;
  • Ugotovite grožnjo spontanega splava ali zamrznjene nosečnosti;
  • Ocenite popolnost induciranega splava.

Injekcije HCG med nosečnostjo

Injekcije HCG med nosečnostjo so predpisane zaradi zmanjšane koncentracije hormona, ki je lahko posledica njegove nezadostne proizvodnje ali popolnega prenehanja proizvodnje. Nizek hCG med zgodnjo diagnozo nosečnosti je lahko povezan s prezgodnjim testiranjem, v tem primeru je treba test ponoviti pozneje. Če se indikator razlikuje od sprejete norme za več kot 20%, je to lahko znak naslednjih resnih kršitev:

  • Zunajmaternična ali zamrznjena nosečnost;
  • Kronična placentna insuficienca;
  • Grožnja spontanega splava;
  • Zaostanki v razvoju in smrt ploda.

Pravočasno zvišanje ravni hCG prispeva k uspešnemu načrtovanju in ohranjanju nosečnosti.

Video iz YouTuba na temo članka:

Takšna nosečnost, pričakovana v mnogih družinah, se lahko spremeni v nepopravljivo žalost, če se težav, ki nastanejo med njenim potekom, ne lotimo kompetentno. Nikoli ne smete obupati in pustiti, da gre vse po svoje: poiskati morate izhod iz trenutne situacije. Slabi testi ravni gonadotropina med nosečnostjo pomenijo, da morate injicirati hCG. Če začnete zdravljenje pravočasno in upoštevate navodila zdravnika, se bo vse zagotovo dobro končalo. Preberite o tem v članku.

Da bi razumeli, kaj so injekcije hCG, ki se dajejo za vzdrževanje nosečnosti in zakaj jo je treba podpirati z injekcijami, naredimo kratek izlet v študij fiziologije ženskega telesa.

Približno enkrat na štiri tedne (menstrualni cikel) se pri predstavnicah nežnejšega spola, ki so sposobne zanositi, pojavi ovulacija, to je nastanek jajčeca. Iz jajčnika potuje najprej v trebušno votlino, od tam pa v jajcevod. Tam, ko se sreča s semenčico, pride do oploditve.

Tako nastal zarodek se naslednjih devet mesecev premakne na svoje »kraj bivanja« - v maternico - in se pritrdi na njeno steno. Okoli njega se oblikuje več membran, zgornja se imenuje horion. Že od prve minute nastanka začne ta membrana proizvajati poseben protein, ki se v medicini imenuje humani horionski gonadotropin (hCG).

Glavna naloga hCG je vzdrževati optimalen proces gestacije s sintezo progesterona. Slednji pa je namenjen preprečevanju krčenja maternice.

Če v telesu pride do pomanjkanja hormona testerona, se plod morda ne bo ukoreninil, t.j. obstaja grožnja spontanega splava. Da bi to preprečili, so v zgodnji nosečnosti predpisane injekcije hCG.

Raven gonadotropina mora biti zadostna za čim večjo učinkovitost naloge, ki mu je dodeljena. Njegov indikator raste zelo hitro, zlasti v prvih fazah nosečnosti. Če iz nekega razloga stopnja rasti tega hormona zaostaja za normo, se zatečejo k umetnemu polnjenju njegovih rezerv - za ohranitev ogrožene nosečnosti se dajejo injekcije hCG. Ta metoda preprečuje tako resne kršitve, kot so:

  • zamrznjena ali zunajmaternična nosečnost;
  • spontani splav;
  • nezadostni razvoj ploda, njegova smrt;
  • placentna insuficienca.

Če so injekcije predpisane pravočasno, se raven hCG poveča, kar pomeni, da se nosečnost nadaljuje in poteka brez zapletov. Te injekcije so hormonska zdravila, katerih glavna sestavina je gonadotropin. Tej vključujejo:

  • Horagon,
  • Khoriogonin,
  • Humegon,
  • Pregnil idr.
Vrsto zdravila in njegovo odmerjanje izbere le zdravnik glede na številne posamezne kazalnike, od katerih je glavni raven hCG in dinamika njegove rasti.

Če je odmerek nezadosten, želenega učinka ne bo. Preveliko odmerjanje ni nič manj nevarno - lahko se razvije sindrom hiperstimulacije jajčnikov.

Pogosto ga imenujemo tudi nosečniški hormon. Aktivno se začne proizvajati v ženskem telesu po spočetju in podpira normalen razvoj nosečnosti.

V telesu ženske izven nosečnosti, pa tudi v telesu moškega, je hormon hCG odsoten ali pa je prisoten v zelo majhnih količinah. Obstajajo številna zdravila hCG, ki pomagajo spodbuditi ovulacijo in vzdrževati nosečnost v zgodnjih fazah.

Človeški horionski gonadotropin je hormon, ki je odgovoren za uspešen potek nosečnosti. S hormonskim neravnovesjem se telo ne more spopasti s proizvodnjo v zadostnih količinah, kar vodi do zgodnjih spontanih splavov ali neplodnosti.

HCG je odgovoren za proizvodnjo drugih spolnih hormonov: estrogena in. Od tega hormona je odvisna proizvodnja, pa tudi normalen razvoj in implantacija zarodka.

Strokovnjaki, ki se ukvarjajo z nosečnostjo, priporočajo injekcijo hCG 5000 v primerih, ko ovulacija ne nastopi sama od sebe. Za neplodnost bo zdravnik priporočil injekcije zdravil, ki vsebujejo humani horionski gonadotropin v odmerku od 5.000 do 10.000 enot. Odmerjanje se izbere individualno. Med nosečnostjo je praviloma odmerek manjši (1000-2000). To je optimalni odmerek, ki pomaga ohraniti nosečnost in preprečiti hiperfunkcijo jajčnikov.

Nekaj ​​tednov po spočetju naj bi se raven hCG v ženski krvi povečala. HCG je najbolj zanesljiv dokaz nosečnosti.

Nezadostne ravni hCG na začetku nosečnosti lahko kažejo na neugoden potek nosečnosti, zgodnje spontane splave ali zunajmaternično nosečnost.

Hormon doseže največjo raven pri 8-9 tednih nosečnosti, nato pa se začne postopoma zmanjševati.Za določitev dneva injiciranja za neplodnost je treba žensko pregledati in dobiti diagnozo neplodnosti.

Najprej daruje kri, določi raven hormonov, nato pa vsake 2-3 dni, od približno 8. dne cikla, to počne, da spremlja zorenje rumenega telesa.

Koristen video - Krvni test za hCG:

Če pregled pokaže, da ovulacije ni, bo zdravnik predpisal potek injekcij hCG. Izvajajo se od 5. do 21. dneva cikla, odvisno od telesa posamezne ženske. Po injiciranju žensko še vedno pregleduje zdravnik, da spremlja odziv njenega telesa na injekcijo hormona.

Imenovanje injekcij in kontraindikacije

Hormonske injekcije se lahko dajejo le z dovoljenjem zdravnika. Injekcije HCG brez posveta z ginekologom so lahko nevarne. Po temeljitem pregledu bo zdravnik predpisal odmerek zdravila in določil dan injiciranja.

Injekcija HCG je predpisana v naslednjih primerih.

  • Anovulacija. Vzroki za pomanjkanje ovulacije so lahko zelo različni: od resnih hormonskih motenj do preprostega stresa. Preden se odločite za hormonske injekcije, morate ugotoviti razloge, opraviti postopek in ga večkrat opraviti. Injekcija HCG je priporočljiva le, če je dokazano pomanjkanje tega hormona. Če so težave s spočetjem povezane s hormoni ali zdravljenjem z drugimi zdravili, bo zdravljenje drugačno.
  • Insuficienca rumenega telesa. V tem primeru lahko pride do zanositve, vendar se telo po implantaciji ploda ne more spopasti z obremenitvijo. Injekcija hCG je predpisana v obdobju, ko posteljica še ni oblikovana.
  • Navaden splav. V primeru običajnega spontanega splava se lahko injekcija hCG predpiše tako v fazi priprave kot med nosečnostjo. Odmerek in čas injiciranja se določita posamezno.
  • Priprava na IVF. Pred postopkom zunajtelesne oploditve oba partnerja opravita pregled in pripravo. Injekcija HCG poveča možnosti za uspešno IVF.
  • Za izboljšanje. V nekaterih primerih se lahko injekcije hCG dajejo tudi moškim. Če spermogram ne zadostuje za IVF ali klasično zanositev, lahko uporaba hCG izboljša kakovost sperme in poveča možnost zanositve.

Pripravki, ki vsebujejo hCG, imajo številne kontraindikacije. Ne smejo se predpisovati ljudem s hormonsko odvisnimi tumorji in tistim s posamezno intoleranco za zdravilo. Ne morete dajati injekcij hCG za povečanje mišične mase in povečanje proizvodnje, pa tudi v odsotnosti indikacij za ženske. Preveliko odmerjanje lahko povzroči nastanek cist in drugih motenj.

Injekcija HCG med nosečnostjo

Med nosečnostjo se ženska registrira in nenehno daruje kri, vključno z nivoji krvi. V prvem trimesečju nosečnosti se mora raven tega hormona podvojiti vsakih nekaj dni.

Prva raven hCG v krvi praviloma ne kaže ničesar, zato je norma zelo široka. Zdravnik bo sčasoma pogledal indikator tega hormona.

Če se vaša raven hCG ne dvigne dovolj, vam bo zdravnik morda predpisal injekcijo hCG:

  • Placentalna insuficienca. Placentalna insuficienca se redko pojavi v zgodnjih fazah, saj v tem času posteljica še ni dovolj razvita. Vendar je ta pojav pogosto kroničen in se pojavi vsako nosečnost. Če je imela ženska že v prejšnjih nosečnostih težave s placento, lahko zdravnik predpiše injekcijo hCG v zgodnjih fazah.
  • Grožnja splava zaradi hormonskega neravnovesja. Če je nosečnost potrjena, ultrazvok pokaže, da je plod živ, vendar raven hormonov vztrajno ne raste, lahko zdravnik priporoči spodbujanje njegove rasti v obliki injekcije hCG, da prepreči splav.
  • Zakasnjen razvoj ploda. V začetni fazi nosečnosti to še ni dovolj vidno, lahko pa zdravnik opazi, da se plod razvija počasneje. pokazal bo nizko raven hCG.
  • Navaden splav. Če ima ženska v preteklosti več spontanih splavov, jo je treba pregledati v fazi priprave na nosečnost. Vendar pa ženske niso vedno pregledane vnaprej. Ženske s ponavljajočimi splavi so skrbno opazovane in večkrat darujejo kri. Če je njegova raven nezadostna, je predpisana injekcija.

Preden predpišete injekcijo hCG, morate opraviti pregled. Na žalost situacije ni vedno mogoče rešiti z injekcijo, saj je nizka raven hCG lahko znak smrti ploda, zamrznjene nosečnosti ali zunajmaternične nosečnosti. Hormonska stimulacija v v tem primeru bo neuporaben.

Na žalost vsem dekletom ne uspe uspešno zanositi in roditi, tudi če se zelo trudijo. Toda vzrok neplodnosti pogosto ni struktura maternice ali cevi, temveč banalno pomanjkanje ovulacije. Eden od priljubljenih načinov, da ga "prikličete ven", je injekcija hCG. Toda to zdravilo ni primerno za vse. Komu, kje in zakaj je izdelan in ali ima navodila za uporabo, pa poglejmo.

Kaj je hCG

Za zanositev je nujno, da jajčece zapusti folikel in potuje skozi jajcevod, nato pa se sreča s semenčico. Toda pogosto ne more priti do razpoka foliklov. Toda za ta dogodek kot za potek nosečnosti je odgovoren isti hormon v ženskem telesu - človeški horionski gonadotropin. Mnogim je pomagala ne le do zanositve, ampak vpliva tudi na rumeno telesce in pomaga pri fiksiranju jajčeca, nato pa pride na vrsto posteljica. Injekcija hCG je potrebna za tiste, ki ne morejo zanositi in morajo gonadotropin dajati umetno. Injekcije HCG se dajejo tudi po nosečnosti, ker pomaga podpirati razvoj ploda v prvih treh mesecih.

Indikacije

Preden se oborožite z brizgo, morate ugotoviti indikacije za uporabo.

  • Kot je navedeno zgoraj, se to naredi, če zaradi anovulacije ni mogoče zanositi. Vzrok za to so lahko nihanja teže, PCOS ali nekatera zdravila. Da bi ugotovili, zakaj ni nosečnosti, preden se obrnete po pomoč na gonadotropin, morate opraviti veliko testov in šele po tem sprejeti odločitev o injekciji. Morda je vredno poskusiti zanositi po zdravljenju ščitnice ali normalizaciji količine moških hormonov ali prolaktina. Da bi potrdili dejstvo, da sta hCG in pomanjkanje ovulacije kriva za to, da ne pride do spočetja, morate nenehno opravljati ultrazvok.
  • Ta injekcija preprečuje, da bi se folikel zmanjšal, in mu omogoči, da pravočasno poči. Poleg tega preprečuje, da bi se nerazpočen folikel spremenil v cisto.
  • Indikacija za uporabo je lahko šibkost telesa, ki ne more podpirati rumenega telesa po spočetju. Ta hormon išče pomoč med nosečnostjo, preden se razvije posteljica.
  • HCG je pomagal številnim ženskam, pri katerih je bil razvoj posteljice po spočetju oviran, kar je preprečilo razvoj nosečnosti.
  • Na hormon se ljudje obrnejo po pomoč tudi v drugih primerih, ko je bilo mogoče zanositi, potem pa je prišlo do spontanih splavov, obstaja pa tudi nevarnost prekinitve nosečnosti.
  • Človeški horionski gonadotropin se uporablja tudi za pomoč ženskam, ki želijo opraviti IVF, da zanosijo.
  • Poleg tega je takšna injekcija nekaterim moškim pomagala izboljšati število semenčic, kar je pozitivno vplivalo tudi na nosečnost.

V navodilih za uporabo hormona je navedeno, da so takšne injekcije kontraindicirane pri hipotiroidizmu, krvnih strdkih, laktaciji, zgodnji menopavzi, težavah s hipofizo in obstrukciji jajcevodov (zdravijo se z laparoskopijo).

Kako dati injekcijo

Najprej intravensko. Drugič, s pomočjo zdravil, ki vsebujejo človeški horionski gonadotropin, vključno z: Horagon, Choriogonin, Profasi, Pregnil, Menogon Humegon. Njihova navodila so podobna, vendar sta zdravilo in odmerek izbrana glede na značilnosti nosečnosti ali težave z ovulacijo. Odmerek je lahko tudi drugačen: običajno je predpisana injekcija hCG 5000 ali injekcija hCG 10000, ki se mora strogo in jasno držati navodil, saj se s hormoni ne šali.

Običajno pride do ovulacije v naslednjem dnevu in pol po injiciranju, vendar je treba to preveriti in spremljati z ultrazvokom in ovulacijskimi testi. Tudi za uspešno zanositev morate upoštevati moževe odčitke spermograma in s pomočjo zdravnika določiti čas spolnih odnosov in njihovo pogostost. Toda s testi za določitev nosečnosti morate malo počakati: takoj po injiciranju bodo v vsakem primeru lažno pozitivni, zato je pomembno počakati 14-15 dni po ovulaciji.

Kaj storiti po injiciranju?

Da bi potrdili začetek nosečnosti, morate preveriti rast hormona dobesedno vsaka dva do tri dni: v tem času se uspe podvojiti in do konca tretjega meseca zraste do maksimuma. Nato prevzamejo druge hormone in količina humanega horionskega gonadotropina se zmanjša na določeno raven, ki ostane v vseh preostalih mesecih razvoja ploda. Hitrosti rasti in upadanja ravni tega hormona so pri vseh približno enake in po njih lahko ugotovimo, ali je plod zdrav in ali se pravilno razvija. Tudi ta analiza pomaga odkriti spočetje v najzgodnejši fazi (približno dva do tri tedne), omogoča odkrivanje zunajmaternične in zamrznjene nosečnosti ter grožnje neprostovoljnega splava. In končno, predpisano je oceniti popolnost umetnega splava. Mimogrede, če je hormona manj, kot je navedeno v tabeli, je to lahko namig o razvoju ploda zunaj maternice.

Komu je predpisan humani horionski gonadotropin po spočetju?

Glavna indikacija je nizka raven hCG v zgodnjih fazah in potreba po povečanju, da se ohrani življenje otroka v maternici. Na primer z zamudami pri razvoju, grožnjo splava, kronično placentno insuficienco. V tem primeru je treba pomanjkanje hormona analizirati v kombinaciji z ultrazvočnim pregledom pri dobrem specialistu.

Kako zdraviti izbokline po injekcijah z zdravili in tradicionalnimi metodami Kodiranje alkohola z injiciranjem v veno: posledice metode in kontraindikacije